[发明专利]结构域抗体构建体

权利要求书

1.与人TNF-α结合的结构域抗体构建体，所述构建体包含：

(a)与人TNF-α结合的结构域抗体（dAb）;

(b)经修饰的铰链区序列；

(c)人或灵长类重链恒定区序列，其具有不多于20个残基的截短的C_H1结构域，

其中所述经修饰的铰链区序列包含缺失或者至少一个半胱氨酸残基的单氨基酸置换，所述半胱氨酸残基通常促进重和轻抗体链间二硫键的形成。

2.权利要求1的结构域抗体构建体，其中所述具有截短的C_H1结构域的人或灵长类重链恒定区序列包含不多于10个残基。

3.权利要求2的结构域抗体构建体，其中所述具有截短的C_H1结构域的人或灵长类重链恒定区序列包含不多于5个残基。

4.权利要求3的结构域抗体构建体，其中所述具有截短的C_H1结构域的人或灵长类重链恒定区序列包含不多于单个残基。

5.权利要求1的结构域抗体构建体，其中C_H1结构域和铰链区的序列为XEPKSZDKTHTCPPCPA（SEQ ID No:64），其中X为缬氨酸、亮氨酸或异亮氨酸，和Z不存在或为除半胱氨酸以外的其他氨基酸。

6.权利要求5的结构域抗体构建体，其中X为缬氨酸，和Z为丝氨酸。

7.权利要求1至6中任一项的结构域抗体构建体，其中所述dAb包含免疫球蛋白重链或轻链可变结构域，其中所述可变结构域包含至少一个具有来源于新世界灵长类的序列的互补决定区（CDR），其中所述CDR选自AATKLQS（SEQ ID No:1）、EASSLQS（SEQ ID No:2）、EASKLQS（SEQ ID No:3）和SASNLET（SEQ ID No:4）。

8.权利要求7的结构域抗体构建体，其中所述CDR为CDR2。

9.权利要求1的结构域抗体构建体，其中所述结构域抗体具有选自下列的序列：

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSIDSYLHWYQQKPGKAPKLLIYSASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQVVWRPFTFGQGTKVEIKR（SEQ ID No:7）；

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQAIDSYLHWYQQKPGKAPKLLIYSASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTLT I SSLQPEDFATYYCQQVVWRPFTFGQGTKVEIKR（SEQ ID No:8）；

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSIDSYLHWYQQKPGKAPKLLIYSASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLLPEDFATYYCQQVVWRPFTFGQGTKVEIKR（SEQ ID No:9）；

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQAIDSYLHWYQQKPGKAPKLLIYSASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLLPEDFATYYCQQVVWRPFTFGQGTKVEIKR（SEQ ID No:10）；

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSIDSYLHWYQQKPGKPPKLLIYSASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQVVWRPFTFGQGTKVEIKR（SEQ ID No:52）；

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSIDSYLHWYQQKPGKAPKLLIYSASNLETGVPSRFSGRGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQVVWRPFTFGQGTKVEIKR（SEQ ID No:53）；

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSIDSYLHWYQQKPGKAPKLLIYSASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLVPEDFATYYCQQVVWRPFTFGQGTKVEIKR（SEQ ID No:54）；和

与这些序列之一至少95%同一的序列。