[发明专利]一种高纯度橙皮素的清洁化制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种高纯度橙皮素的清洁化制备工艺。

背景技术

橙皮素(Hesperidin)，为类白色精细粉末，属于黄酮类化合物。别名：5，7，3’-三羟基-4’-甲氧基黄烷酮、圣草酚4’-甲基醚。分子式C₁₆H₁₄O₆；分子量302.29。熔点226-228℃，易溶于甲醇、乙醇、丙酮等有机溶剂，溶于稀碱溶液，部分溶于乙醚。难溶于水(273mg/L)。微溶于氯仿和苯。植物来源于芸香科柑桔属(Citrus)植物甜橙Citrus sinensis，柠檬Citrus limon。还可能存在于茜草科植物栗猪殃殃地上部分；芸香科植物佛手果实，蕉柑果实，枸橘果实，柠檬果实，藜檬果皮，枸橼成熟果实；十字花科植物荠菜，带根全草。结构式如下：

橙皮素药理作用如下：1)抗氧化作用橙皮素可通过清除动物机体内的生物氧化过程中伴随着电子的传递过程产生不完全氧化的自由基，如过氧亚硝酸根离子，避免破坏细胞内的生物大分子如蛋白质，DNA，低密度脂蛋白及膜磷脂等并最终导致细胞凋亡。2)抗炎作用橙皮素可以抑制炎性介质的介导作用，从而间接抑制致炎因子通过炎性介质的介导实现血管的扩张、通透性升高、白细胞渗出的炎症反应。橙皮素的抗炎作用主要是由其干扰了炎性介质的释放引起的。研究发现，与橙皮苷相比，橙皮素有更强的抗炎作用。3)降血脂作用橙皮素可以抑制胆固醇的生成酶及酯化酶的作用，从而达到降血脂的作用。橙皮素降低用于载体蛋白结合的脂蛋白的装配脂质的生物利用，从而提高血液中胆固醇的转运能力。橙皮素通过降低肝细胞，G2细胞中ACAT-2mRNA的转录，减少载体蛋白合成达到降血脂的作用。4)心血管的保护作用橙皮素具有降低血脂及血管渗透性的功效，可以起到预防血栓形成的作用。橙皮素可以通过刺激某些线粒体酶如琥珀酸脱氢酶等起到保护内皮细胞组织的缺氧作用，预防由内皮细胞坏死引起的凝血而诱发血栓形成。Y.R.Jin等发现，橙皮素的抗血小板凝血活性是通过抑制PLCγ2的磷酸化及其下游信号传导实现的，可以预防血栓的形成，有利于心血管系统。5)抗肿瘤作用橙皮素具有抗氧化作用，从而可避免肿瘤是细胞内染色体上基因的改变而形成的异常增生细胞组织。产生肿瘤的诱因众多，包括化学、生物、物理等这些因素引起的基因变化导致的癌变。6)促进P-糖蛋白介导的药物从肿瘤细胞中流出。Yoshiharu Mitsunaga通过实验证明，橙皮素等可以改变血脑屏障对vincristine的通透性，且还与其浓度有关。低浓度橙皮素可以降低脑毛细血管内皮细胞对vincristine的摄取，反之高浓度橙皮素有促进作用。

在国外，橙皮素主要用在医药和食品方面。尤其是用于心血管保健药物，如安利的系列产品都添加了橙皮素。橙皮素由于它的抗氧化作用，还可作为一些化妆品的添加剂，如CLARINS娇韵诗的多元晚霜中就含有橙皮素。美国热销保健品活力50是一种备受关注的营养补充品，提供优质的抗氧化保护，其主要活性成分就是橙皮素。在日本还被应用在食品方面，作为一种具有维生素P作用的添加剂使用。国内橙皮素作为一种药物原料使用，相关的药物主要疗效有健胃、祛痰、镇咳、驱风、利尿、止逆和止胃痛等。由此可见，橙皮素有着广泛的应用前景和广阔的市场空间，是一种值得开发的植化中间体。我国对橙皮素生产工艺的研究还相对滞后，但这也意味着相关领域的研究有着广阔的前景，是一个很有潜力的领域。近年来，随着其药效学研究的深入，证明其对人类生命的第一隐形杀手-心血管疾病有着较好的预防和治疗作用。

目前，橙皮素的制备科通过橙皮苷水解法，全合成法，微生物转化法制得。胡昆等人以3，4-二甲基苯甲醛和2，4，6-三羟基苯乙酮为原料，经5步合成，得到橙皮素，总收率8.8％。全合成收率低，成本高，步骤繁杂，不适合工业化生产。沈竞等人以橙皮苷为原料，用葡萄糖苷酶转化生成橙皮素，也不具有产业化条件。本发明以大量易得得橙皮苷为原料，通过水解制得橙皮素和鼠李糖，

具有操作简单，收率高，成本低，环境友好的特点，适合工业化生产。

发明内容

第一橙皮苷水解：橙皮苷以酸性甲醇水解，得到橙皮素反应液。

第二橙皮素反应液的浓缩：橙皮素反应液真空浓缩。

第三橙皮素浓缩液的沉淀：将浓缩好的橙皮素反应液加入纯化水沉淀搅拌，静置。

第四橙皮素的制备：沉淀液以板框压滤机压滤，纯化水洗涤，真空干燥，得到橙皮素。