[发明专利]一种洛伐他汀肠溶缓释微丸胶囊及其制备方法

权利要求书

1.一种洛伐他汀肠溶缓释微丸胶囊，其特征在于，由肠溶缓释微丸和空心胶囊两部分组成，肠溶缓释微丸由含药丸芯、隔离衣层、缓释衣层和肠溶衣组成。按重量计，所述肠溶缓释微丸由55～86％的含药丸芯、2～5％的隔离衣层、2～15％的缓释衣层和10～25％的肠溶衣层组成，其中，含药丸芯包括10～25％的洛伐他汀以及65～88.5％赋型剂或空白丸芯、1～5％的粘合剂和0.5～5％的增溶剂。

2.根据权利要求1所述的洛伐他汀肠溶缓释微丸胶囊，其特征在于，

所述赋型剂为乳糖、淀粉、微晶纤维素、糊精、蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇中的一种或两种以上的混合物。

所述空白丸芯为微晶纤维素丸芯或淀粉丸芯或糖丸。

所述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素中的一种或两种以上的混合物。

所述增溶剂为十二烷基硫酸钠、吐温、聚乙二醇中的一种或两种以上的混合物。

所述隔离衣层由纤维素醚类或聚乙烯类薄膜包衣材料组成，纤维素醚类为羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素中的一种或两种以上的混合物，聚乙烯类为聚乙烯吡咯烷酮。

所述缓释衣层由缓释包衣材料和附加剂制成，所述附加剂包括抗粘剂、增塑剂和致孔剂。

所述肠溶衣层由肠溶包衣材料和附加剂制成，所述附加剂包括抗粘剂、增塑剂和致孔剂。

所述缓释包衣材料为甲基丙烯酸树脂聚合物或乙基纤维素。

所述肠溶包衣材料为虫胶、聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯(PVAP)、甲基丙烯酸树脂聚合物或纤维素及其衍生物。

所述抗粘剂为滑石粉、二氧化硅、单硬脂酸甘油酯。

所述致孔剂为乳糖、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇类、羟丙基甲基纤维素中的一种或两种以上的混合物。

所述增塑剂为邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、甘油、丙二醇中的一种或两种以上的混合物。

3.根据权利要求1所述的洛伐他汀肠溶缓释微丸胶囊，其特征在于，优选配方中肠溶缓释微丸制剂的体外释放度为：

pH1.2盐酸溶液中2小时＜10％，pH7.0磷酸盐缓冲液(含2％十二烷基硫酸钠)中2小时＜10％、4小时15～40％、8小时40～65％、12小时65～85％、24小时＞80％。

4.根据权利要求1所述的洛伐他汀肠溶缓释微丸胶囊的制备方法，包括如下步骤：

(1)含药丸芯的制备：

挤出滚圆法：将经微粉化的洛伐他汀和赋型剂混合均匀，加入粘合剂的水溶液制成软材，采用挤出滚圆法制成20～40目的含药丸芯，干燥；

或流化床上药法：将经微粉化的洛伐他汀溶于粘合剂和增溶剂的溶液中，采用流化床将溶液喷于20～40目的空白丸芯，或直接将洛伐他汀粉末上药，干燥。

(2)包隔离衣层：将含药丸芯置于流化床中，包薄膜衣溶液，制得隔离层含药微丸，置于40℃～50℃烘箱中干燥2～5小时；

(3)包缓释衣层：将隔离层含药微丸置于流化床中，包缓释衣溶液，制得缓释微丸，置于30℃～50℃烘箱中熟化8～24小时；

(4)包肠溶衣层：将缓释微丸置于流化床中，包肠溶衣溶液，制得肠溶缓释微丸，置于30℃～50℃烘箱中熟化8～24小时；

(5)制成胶囊：将熟化后的肠溶缓释微丸按规定剂量灌入空心胶囊中。