[发明专利]一种治疗肾功能衰竭中药的制备方法及质量检测方法

权利要求书

1.一种治疗肾功能衰竭的中药的制备方法,其特征在于，具体步骤如下: 

（1）按重量份备中药原料

太子参200-300，大黄500-700，黄连80-120，茯苓150-250，法半夏200-300，

丹参600-800，陈皮80-120，红花80-120，牛膝150-250，甘草80-120；

（2）制备大黄粉

取三分之一的大黄粉碎至140—200目，灭菌，为大黄生粉备用，

另三分之二大黄粉碎至80—100目，用浓度20％的乙醇浸没，加温至55-65℃，保温40-48小时，用浓度70-85％的乙醇8-10倍量(w/v)提取3次，每次l小时，提取温度80—85℃，过滤合并提取液，浓缩为大黄浸膏，加入大黄生粉，搅拌均匀干燥，粉碎至120—140目为大黄粉；

（3）制备太子参粉

太子参粉碎至80—100目，用浓度20％的乙醇浸没，加温至55-65℃，保温48-72小时，用浓度70％的乙醇8-10倍量(w/v)提取3次，每次l小时，提取温度80—85℃，过滤合并提取液，浓缩为太子参浸膏，干燥，粉碎至120—140目为太子参粉；

（4）制备稠膏

将丹参、黄连、茯苓、法半夏、陈皮、红花、牛膝及甘草8味中药加水煎煮三次，第一次药材量∶水=1:4(w/v)，煮3小时；第二次药材量：水=1:3(w/v),煮2小时；第三次药材量：水=1:2(w/v)，煮1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至1：1，加乙醇使含醇量达60%—65%，充分搅拌，静置48—72小时，滤过，滤液减压浓缩成相对密度1.30～1.35/80℃的稠膏；

（5）制剂

将步骤（4）制备的稠膏、步骤（2）制备的大黄粉与步骤（3）制备的太子参粉混合均匀，为制剂原料，将制剂原料按常规方法加入辅料制为颗粒剂、胶囊剂、片剂或丸剂。

2.如权利要求1所述的一种治疗肾功能衰竭的中药的制备方法，其特征在于，如步骤（5）所述制备颗粒剂的赋形剂为糊精，糊精为制剂原料重量的8-10%，校味剂为甜菊素15-25g。

3.如权利要求1所述的一种治疗肾功能衰竭的中药的质量检测方法，其特征在于，具体步骤如下： 

(1)取按权利要求1和2制备的颗粒剂，置显微镜下观察：草酸钙簇晶大，直径60～140μm(大黄)；

(2) 取按权利要求1和2制备的颗粒剂2g，加甲醇30ml，浸渍1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml，加盐酸2ml，回流30分钟，立即冷却，用乙醚振摇提取2次，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液；另取大黄对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取大黄素对照品．加甲醇制成每1ml含0.2 mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶H薄层板上，以30～60℃石油醚：甲酸乙酯：甲酸=15∶5∶1的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上．显相同的五个橙黄色荧光主斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点；置氨蒸汽中熏后，日光下检视，斑点变为红色；

(3) 取按权利要求1和2制备的颗粒剂20g，加水25ml，浸渍30分钟，再加乙醇80ml，加热回流2小时，放冷，滤过,滤液浓缩至约5ml，加水30ml，置水浴锅上加热10分钟使溶解，放冷，滤过，滤液加盐酸调节pH值至2，用乙醚振摇提取2次，每次25ml，合并乙醚液，用水25ml洗涤1次，分取乙醚液加活性炭脱色，滤过，滤液挥干，残渣加无水乙醇1 ml使溶解，作为供试品溶液；另取原儿茶醛对照品，加无水乙醇制成每1ml含0.5 mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各l0μl，分别点于羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷：丙酮：甲酸=8∶1∶1为展开剂，预饱和30min，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(4)取按权利要求1和2制备的颗粒剂3g，加甲醇50ml，盐酸5ml，加热水解2小时，趁热滤过，将药渣用20ml水洗涤，弃滤液及水洗液，滤渣70℃干燥，加甲醇50ml加热回流1小时，放冷，滤过，滤液浓缩至约5ml，作为供试品溶液；另取齐墩果酸对照品，加甲醇制成1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液5μl，供试品溶液10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯：乙醚：甲醇=10:2:1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以l0％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

（5）取按权利要求1和2制备的颗粒剂6g，加乙醚30ml，加热回流20min，弃乙醚液，药渣滤干，加甲醇30ml，回流30min，过滤，滤液挥干，残渣加水30ml溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次20ml，合并丁醇提取液，蒸干，残渣加甲醇2ml溶解，作为供试品溶液；另取陈皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液5μl，供试品溶液10μl，分别点于同一用1%氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯：甲醇：水=100:17:13为展开剂，展开，取出，晾干，喷以3％三氯化铝溶液，热风吹干，置365nm紫外灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

（6）取按权利要求1和2制备的颗粒剂5g，加甲醇10ml，置水浴上加热回流15min，滤过，滤液补加甲醇使成10ml作为供试品溶液；另取黄连对照药材0.05g，同法制成对照药材溶液；再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各1 μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯：乙酸乙酯：甲醇：异丙醇：水=6:3:1.5:1.5:0.3为展开剂，置氨蒸汽饱和的层析缸内，展开，取出，晾干，置365nm紫外灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的黄色荧光主斑点，颜色的斑点;

在与对照品色谱相应的位置上，显相同的黄色荧光主斑点；

（7）检查：符合药典颗粒剂项下的各项规定，

    含量测定：照高效液相色谱法测定，

    色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈：0.4％磷酸溶液=32∶68为流动相；检测波长为345 nm；柱温为40℃；理论板数按盐酸小檗碱峰计算不低于4000；

    对照品溶液的制备： 取盐酸小檗碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含30μg的溶液；

    供试品溶液的制备：取装量差异项下的权利要求1和2制备的颗粒剂约0.3g，精密称定，精密加入盐酸：甲醇=1：100的溶液50ml，称定重量，超声处理40分钟，超声波功率400W，频率50kHz，放冷，用盐酸：甲醇=1：100的溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液；

    测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注人液相色谱仪，测定；

    本品每粒含黄连以盐酸小檗碱C₂₀H₁₇NO₄·HCl计，不得少于15.0mg。

4.如权利要求3所述的一种治疗肾功能衰竭的中药的质量检测方法，其特征在于，所述的步骤（2）和步骤（3）中照薄层色谱法试验，是按照2010版药典附录Ⅵ B试验；步骤（7）所述的检查符合颗粒剂项下有关的各项规定是指，按照2010版药典附录ⅠC；步骤（7）所述的含量测定：照高效液相色谱法测定是指2010版药典附录Ⅵ D。