[发明专利]利福平冻干粉针及其制备工艺

说明书

 技术领域:  

本发明涉及医药技术领域，特别是一种注射用利福平冻干粉针及其制备工艺。

背景技术:

目前全世界结核病发病率呈上升趋势, 结核病已成为严重危害公共卫生问题之一, 利福平在结核病控制中具有重大的作用。但是, 对胃肠道有吸收障碍的患者口服利福平胶囊制剂不能发挥其应有的抗结核作用, 而利福平静脉制剂则可扬长避短, 不仅加快了结核病患者病情控制, 而且减少了不良反应的发生。利福平灭菌粉末静脉制剂, 治疗结核病疗效显著, 具有较强的抗结核作用, 不良反应较低, 疗效显著。但是利福平灭菌粉末静脉制剂存在产品的质量稳定性、安全性等问题，另外考虑运输及贮藏等因素，粉末静脉制剂及胶囊剂均存在可控性差的问题。解决这些问题已成为急需。

发明内容  

为了克服现有技术的不足,本发明提供了一种制备注射用利福平冻干粉针及其制备工艺。一种制备注射用利福平冻干粉针及其制备工艺，采用常规工艺将利福平和必须的料配制成水溶液，取利福平450g、硫代硫酸钠（Na₂S₂O₃.5H₂O）14.1g、氢氧化钠15.3g、药用炭6g、注射用水6 L。其制备工艺是:A、利福平原料药称好后，备用；称取注射用水（约为配液总量的92%）于配液罐中，开启搅拌备用,从罐中放取注射用水将氢氧化钠配成2%的溶液备用；B、从配液罐中放取适量注射用水，加入硫代硫酸钠（Na₂S₂O₃.5H₂O）,搅拌溶解后投入配液罐中；C、配液罐充氮，加入利福平，搅拌成混悬液；D、将氢氧化钠溶液通过加料装置缓慢均匀加到配液罐利福平混悬液中，继续搅拌30分钟，利福平即全部溶解。取样检测pH值，必要时继续滴加少量氢氧化钠溶液使得pH在7.8-8.8。此过程保持配液罐内充氮;E、称取药用炭,加注射用水配制成糊状加入配料罐中，搅拌均匀后静置吸附20分钟；F、以钛棒过滤脱炭，用0.45μm聚醚砜滤芯粗滤，用0.20μm聚醚砜除菌滤芯精滤至无菌液储罐中;G、开启无菌液储罐至灌装料液循环泵，将料液循环混合10分钟后，取样检测含量、pH值，然后停料液循环泵,用过滤除菌的氮气保压;H、药液灌装于25ml管制低硼硅注射剂瓶中，6ml/瓶（根据含量结果适当调整），压半塞,每灌装好一盘即及时放置到冻干机搁板;I、冷冻干燥,冻干机中放入制品后，设定程序3小时介质降到-40℃，并维持3小时;采用一次升华法，升介质温度至-15℃，真空度控制在20pa，直到升华完成，升华完成后维持5小时;以6℃/h的速度升介质温度至15℃，5小时升到，维持11-13小时，检查压力升合格后停机，结束整个冻干过程;Z、轧铝盖、抽查严密度、贴签、包装。外包装用纸盒包装，每盒1瓶。本发明的优点是:1、冷冻干燥在低温下进行，因此对于许多热敏性的物质特别适用。如蛋白质、微生物之类不会发生变性或失去生物活力。因此在医药上得到广泛地应用。2、在低温下干燥时，物质中的一些挥发性成分损失很小，适合一些化学产品，药品和食品干燥。3、在冷冻干燥过程中，微生物的生长和酶的作用无法进行，因此能保持原来的性装。4、由于在冻结的状态下进行干燥，因此体积几乎不变，保持了原来的结构，不会发生浓缩现象。5、干燥后的物质疏松多孔，呈海绵状，加水后溶解迅速而完全，几乎立即恢复原来的性状。6、由于干燥在真空下进行，氧气极少，因此一些易氧化的物质得到了保护。7、干燥能排除95-99%以上的水份，使干燥后产品能长期保存而不致变质。产品的质量稳定性、安全性更高，更便于运输和贮藏。

附图说明:

图1为本发明的工艺流程图.

图中:

为 10000级洁净区         ?   为局部100级洁净区              

     为100000级洁净区             为重点工序控制点

为100级洁净区

具体实施方式: