[发明专利]单硝酸异山梨酯注射液中1,2-丙二醇的鉴别和含量测定方法

说明书

技术领域

本发明属于药物分析领域，具体涉及单硝酸异山梨酯注射液中1,2-丙二醇的鉴别和含量测定方法。

背景技术

单硝酸异山梨酯适应于冠心病的长期治疗；心绞痛的预防；心肌梗死后持续心绞痛的治疗；与洋地黄和/或利尿剂联合应用，治疗慢性充血性心力衰竭；冠心病的长期治疗和预防心绞痛发作，也适用于心肌梗死后的治疗。静脉注射后约9分钟内分布到总体液中，分布容积为0.6～0.7L/kg。单硝酸异山梨酯的蛋白结合率<5%，平均清除半衰期为4～5小时。

单硝酸异山梨酯注射液中主要辅料有丙二醇（约20%），丙二醇是一种广泛应用于注射用药物制剂中的药用辅料，丙二醇能够在胃肠道迅速吸收，也能在受损皮肤处局部吸收，其在肝中代谢成乳酸和丙酮酸，也可在尿中以原型排除。丙二醇大量摄取会引起中枢神经系统的不良反应。尤其是对新生儿和儿童，其兴奋效应约为乙醇的三分之一，含35％丙二醇的处方能致溶血。另外，2006年我国曾发生使用二甘醇代替丙二醇用于药品生产而导致严重医疗事故的“齐二药事件”。为杜绝此类事件的再次发生，对于注射液中添加丙二醇作助溶剂的，为了安全起见，增加了对丙二醇的含量控制，本发明的发明人欲提供一种采用气相色谱法对注射液中丙二醇进行鉴别以及进行含量测定。

发明内容

本发明所解决的技术问题是提供一种单硝酸异山梨酯注射液中1,2-丙二醇的鉴别方法及含量测定方法，本发明鉴别方法及含量测定方法具有方法灵敏，可靠，重复性好，结果准确的优点。

本发明方法是为了检测单硝酸异山梨酯注射液中的丙二醇，具体为1,2-丙二醇，其分子式为C₃H₈O₂。

本发明鉴别方法采用气相色谱法进行检测，检测条件如下：

①实验材料的处理：

（1）供试品溶液的制备：精密量取待测单硝酸异山梨酯注射液1ml，加无水乙醇定容至单硝酸异山梨酯注射液的10-50倍体积量（优选50倍体积量），摇匀，作为供试品溶液；

（2）对照品溶液的制备：精密称取丙二醇对照品约100mg，加无水乙醇溶解并稀释制成1-4mg/ml（优选4mg/ml）的溶液，摇匀，作为对照品溶液。

②将处理好的实验材料用GC-FID进行分析：

GC的色谱柱采用PEG-20M；

进样口温度为200℃～250℃，优选为220℃；

载气：N₂，载气流速25cm/s～35cm/s，优选为30cm/s；

进样方式采用不分流进样。

程序升温，柱温初始为110℃～130℃，保持1～5min，以5～15℃/min升温至200～220℃，保持1～5min。作为优选，柱温初始为120℃，保持1min，以10℃/min升温至200℃，保持1min。

FID检测器温度为200℃～300℃，优选为250℃，氢气流量：30-50ml/min，优选为40ml/min；空气流量：300-500ml/min，优选为400ml/min；尾吹流量为20ml/min～40ml/min，优选为25ml/min。

作为优选，所述PEG-20M色谱柱的规格为30m×0.53mm×1μm；

作为优选，所述进样方式为直接进样，进样量为1.0μl。

本发明鉴别方法的优点是：操作简便；测定结果准确可靠；专属性更强；主峰保留时间约5分钟，检测时间较短。

在上述鉴别方法的基础上，本发明还可以利用上述检测条件用于测定单硝酸异山梨酯注射液中丙二醇的含量。可快速、简便、准确的确定单硝酸异山梨酯注射液中丙二醇的含量，实现控制产品质量的目的。通过控制关键检测参数实现简便，迅速、精确检测的目的，本发明方法操作简便；测定结果准确可靠；专属性更强；丙二醇色谱峰保留时间在5分钟左右，检测时间较短；为检测丙二醇、控制产品质量安全提供了一种全新的选择。

附图说明

图1丙二醇对照品溶液气相图谱。

图2缺丙二醇的单硝酸异山梨酯注射液的气相图谱。

图3单硝酸异山梨酯注射液中丙二醇的气相图谱。

图4丙二醇线性图。

具体实施方式

以下通过对本发明具体实施方式的描述说明，进一步说明本方面的特征和优点。

本发明提供的单硝酸异山梨酯注射液中丙二醇的的鉴别和含量测定方法，即用气相色谱法-氢离子火焰检测器对单硝酸异山梨酯注射液中的丙二醇进行分析。