[发明专利]针对VEGFR2的全人源抗体重链和轻链可变区及相应Fab和全长抗体在审
| 申请号: | 201310047377.8 | 申请日: | 2013-02-06 |
| 公开(公告)号: | CN103965356A | 公开(公告)日: | 2014-08-06 |
| 发明(设计)人: | 常永生;方福德;董学雨;左瑾 | 申请(专利权)人: | 中国医学科学院基础医学研究所 |
| 主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;C12N15/13;A61K39/395;A61K48/00;A61P35/00;A61P27/06;A61P9/00;A61P29/00;A61P19/02;A61P27/02 |
| 代理公司: | 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 | 代理人: | 程伟 |
| 地址: | 100005*** | 国省代码: | 北京;11 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 针对 vegfr2 全人 抗体 可变 相应 fab 全长 | ||
1.一种针对哺乳动物包括人VEGFR2的全人源单克隆抗体、其功能片段或其衍生物,其重链的互补决定区CDR1、CDR2和CDR3的序列分别与SEQ ID NO.19、SEQ ID NO.20和SEQ ID NO.21所示的序列具有至少80%的同一性,其轻链的互补决定区CDR1、CDR2和CDR3的序列分别与选自下述组的序列具有至少80%的同一性:
组1:SEQ ID NO.22,SEQ ID NO.23和SEQ ID NO.24;
组2:SEQ ID NO.25,SEQ ID NO.26和SEQ ID NO.27;
组3:SEQ ID NO.28,SEQ ID NO.29和SEQ ID NO.30;
组4:SEQ ID NO.31,SEQ ID NO.32和SEQ ID NO.33;
组5:SEQ ID NO.34,SEQ ID NO.35和SEQ ID NO.36;
组6:SEQ ID NO.37,SEQ ID NO.38和SEQ ID NO.39;
组7:SEQ ID NO.40,SEQ ID NO.41和SEQ ID NO.42;或
组8:SEQ ID NO.43,SEQ ID NO.44和SEQ ID NO.45。
2.根据权利要求1所述的针对哺乳动物包括人VEGFR2的全人源单克隆抗体、其功能片段或其衍生物,其特征在于所述同一性为至少85%,优选地至少90%,更优选地,至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%,最优选地,100%。
3.根据权利要求1或2所述的针对哺乳动物包括人VEGFR2的全人源单克隆抗体、其功能片段或其衍生物,其特征在于所述全人源单克隆抗体的重链恒定区选自α、δ、ε、γ或μ或与α、δ、ε、γ或μ具有至少80%同一性的序列,轻链恒定区选自κ或λ或与κ或λ具有至少80%同一性的序列,优选地,所述同一性为至少85%,优选地至少90%,更优选地,至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%,最优选地,100%。
4.根据权利要求1至3任一项所述的针对哺乳动物包括人VEGFR2的全人源单克隆抗体、其功能片段或其衍生物,其特征在于其重链序列与如SEQ ID NO.2所示的序列的同一性为至少80%,优选地,至少85%,优选地至少90%,更优选地,至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%,最优选地,100%。
5.根据权利要求1至4任一项所述的针对哺乳动物包括人VEGFR2的全人源单克隆抗体、其功能片段或其衍生物,其特征在于其轻链序列与如选自下述序列之一的序列的同一性为至少80%:SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.8、SEQ ID NO.10、SEQ ID NO.12、SEQ ID NO.14、SEQ ID NO.16或SEQ ID NO.18,优选地,至少85%,优选地至少90%,更优选地,至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%,最优选地,100%。
6.根据权利要求1至5任一项所述的针对哺乳动物包括人VEGFR2的全人源单克隆抗体、其功能片段或其衍生物,其特征在于所述抗体的类型为IgA、IgD、IgE、IgG或IgM。
7.根据权利要求1至6任一项所述的针对哺乳动物包括人VEGFR2的全人源单克隆抗体、其功能片段或其衍生物,其特征在于所述抗体的类型为IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1或IgA2。
8.根据权利要求1至7任一项所述的针对哺乳动物包括人VEGFR2的全人源单克隆抗体、其功能片段或其衍生物,其特征在于所述功能片段或衍生物为(Fab’)2、Fab、单链抗体、单链sv、多价单链抗体、双特异性抗体或三特异性抗体。
9.一种编码根据权利要求1至8任一项所述的针对哺乳动物包括人VEGFR2的全人源单克隆抗体、其功能片段或其衍生物的核苷酸序列。
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