[发明专利]一种阿托伐他汀钙纳米冻干粉及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种阿托伐他汀钙制剂，更具体的说，涉及一种阿托伐他汀钙纳米冻干粉及其制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

阿托伐他汀（Atorvastatin）是第三代他汀类调脂药，是一中全合成的羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，首次在美国以钙盐的形式上市，具有很好的降血脂效果。一般情况下，阿托伐他汀钙是指阿托伐他汀的钙盐三水合物，结构式如下：

虽然，阿托伐他汀钙的临床疗效确切，效果显著，但是该药具有较强的苦味，微溶于水，在水相中不稳定，易聚集沉淀，对潮湿、热、光和酸性环境都高度敏感，易分解而降低药理活性。因此，对于阿托伐他汀钙药物制剂的研究具有重要的意义。

另一方面，由于纳米药物制剂具有独特的小尺寸效应和一定的表面效应等特性,表现出许多优异的性能和全新的功能。如果将纳米技术用于制剂领域能够产生纳米给药系统，可提高药物在吸收部位的浓度，改变药物体内分布和药动学过程，达到增加吸收、提高药物的稳定性、提高疗效、降低毒副作用、提高生物利用度等诸多作用。然而，现有技术中主要是将阿托伐他汀钙制成片剂、干混悬剂、脂质体等药物制剂，通过加入崩解剂、蔗味剂等辅料来改善药物的稳定性和苦味等缺点，并没有报道将阿托伐他汀钙制备成纳米制剂，更没有报道将阿托伐他汀钙制备成纳米冻干粉的报道。

发明内容

本发明针对以上现有技术中存在的问题，提供一种阿托伐他汀钙纳米冻干粉及其制备方法，解决的技术问题是实现一种新的纳米级的阿托伐他汀钙制剂；复溶后具有粒径小、稳定性高的技术效果。

本发明的目的之一是通过以下技术方案得以实现的，一种阿托伐他汀钙纳米冻干粉，该冻干粉包括以下成分的重量份：

阿托伐他汀钙：1.0份；

载体材料：5.0份～15份，所述的载体材料选自卵磷脂、聚维酮、软脂酸、壳聚糖、硬脂酸中的一种或几种；

表面活性剂：15份～45份；

冻干保护剂：80份～250份。

本发明的阿托伐他汀钙纳米冻干粉，所述的载体材料、表面活性剂和冻干保护剂均具有较好的生物相容性，体内毒性低。所述的阿托伐他汀钙能够有效的包载于所述的载体材料中，能够保证药物的粒径，从而使阿托伐他汀钙复溶后能够达到纳米级，使阿托伐他汀钙通过纳米给药系统有效的提高药物在吸收部位的有效浓度，提高药物的生物利用度；同时，形成纳米级的阿托伐他汀钙能够提高药物在水溶液中的分散程度，使不易聚集沉淀，提高稳定性，且药物的包封率也较高，如果所述载体材料加入的量过多会导致在制备过程中药物聚集沉淀，粒径变大，而如果加入的量过少则会导致药物的包封率过低。所述表面活性剂的加入同样能够提高药物体系稳定性和降低药物的粒径，与载体材料之间具有很好的协同作用。所述的冻干保护剂的加入能够有效的防止药物因冻干而变性，还能够提高药物的复溶速度。

在上述的阿托伐他汀钙纳米冻干粉中，作为优选，所述的冻干粉包括以下成分的重量份：

阿托伐他汀钙：1.0份：

载体材料：7.0份～10份，所述的载体材料选自卵磷脂、聚维酮、软脂酸、壳聚糖、硬脂酸中的一种或几种；

表面活性剂：25份～40份；

冻干保护剂：120份～160份。

在上述的阿托伐他汀钙纳米冻干粉中，作为优选，所述的载体材料为卵磷脂，且所述的载体材料卵磷脂的加入量为阿托伐他汀钙的重量的9倍。所述的卵磷脂具有毒性小，与冻干粉中的其他成分配合使用后，具有很好的协同作用，使制得的冻干粉复溶后具有粒径小，且药物的多分散系数（PDI）在0.36以下。

在上述的阿托伐他汀钙纳米冻干粉中，作为优选，所述的表面活性剂选自吐温20、吐温40、吐温60、吐温80、聚氧乙烯蓖麻油中的一种或几种。作为最优选，所述的表面活剂为吐温80。吐温80为非离子型亲水性表面活性剂，分子结构结合三个聚氧乙烯基，亲水性显著增加，进一步降低药物的粒径和多分散系数（PDI）。