[发明专利]一种二芳基甲烷衍生物的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机化学合成技术领域，具体涉及芳烃的苄基化合成方法。

背景技术

二芳基甲烷是具有生物活性的天然产物、药物及农药的重要结构单元，有很高的应用价值。如，贝罗贝特具有二芳基甲烷的母体结构，有很强的降血脂作用，可用于临床高脂血症。在工业上，二芳基甲烷及其衍生物也可以用作芳香剂、香料、聚碳酸酯树脂、染料等的合成前体，市场应用前景好。

二芳基甲烷及其衍生物合成方法众多，过去常采用芳香烃在氯化铝、氯化锌、硫酸等催化剂作用下与苄氯反应或芳香烃和缩醛等各种缩合剂进行缩合反应合成二芳基甲烷及其衍生物，这些方法的原料简单易得，成本较低。现有缩合剂与芳香烃缩合的方法，如专利公开号为CN1205322A的“二芳基甲烷或其衍生物的制备方法”专利，公开的方法是以二烷氧基甲烷和芳香族化合物在酸催化剂存在下，于80～400℃进行反应，制备二芳基甲烷及其衍生物。所采用的二烷氧基甲烷是由甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇等醇和甲醛在酸催化剂作用下缩合而成，芳香族化合物为苯、羟基取代苯、芳烷基取代苯、烷基取代苯或萘等，酸催化剂为硅石氧化铝、丝光沸石、阳离子交换树脂等。二芳基甲烷及其衍生物和副产物醇通过萃取和蒸馏等步骤分离出来，其分离出的副产物醇再次循环利用。该方法能够有效地用于生产二芳基甲烷及其衍生物，但该方法仍存在如下不足：

(1)上述方法在缩合反应过程中要求在无水的条件下进行，所用原料芳香族化合物及缩醛需进行脱水处理，操作条件苛刻。

(2)产生的副产物醇在回收时，需要额外的设备和动力，生产成本提高。

(3)上述方法在合成二芳基甲烷及其衍生物不对称结构时，产物为对称结构和不对称结构的复杂混合物。

发明内容

本发明的目的是针对现有缩醛和芳烃合成二芳基甲烷衍生物方法的不足之处，提供一种二芳基甲烷衍生物的合成方法。本方法普适性好，对于苄醇或苄酯，芳烃上无取代官能团或有取代官能团无论是供电子基还是吸电子基都能得到较好的产率；本方法反应条件温和，对生产设备要求低，工艺简单，制备反应生产安全，容易操作，原料易得，反应时间短，效率高，产品提纯简单，有利于工业化。

实现本发明目的的技术方案是：一种二芳基甲烷衍生物的合成方法，以各种苄醇或苄酯为苄基化试剂，三氟化硼乙醚或三氟化硼四氢呋喃为反应试剂，芳烃为反应原料并兼作溶剂，经一步傅克反应和浓缩、提纯的简单工艺而得成品。其具体方法步骤如下：

(1)进行芳烃的苄基化反应

以各种苄醇或苄酯为苄基化试剂，三氟化硼乙醚或三氟化硼四氢呋喃为反应试剂，芳烃为反应原料并兼作溶剂，按照苄醇或苄酯毫摩尔∶三氟化硼乙醚或三氟化硼四氢呋喃毫摩尔∶芳烃毫升之比为1∶(1～5)∶(2～10)的比例，在反应器中依次加入苄醇或苄酯和芳烃，搅拌下，再加入三氟化硼乙醚或三氟化硼四氢呋喃，加料完毕之后，升温至25～150℃，持续搅拌进行苄基化反应2～5小时，就制备出二芳基甲烷衍生物的反应液。

所述的苄醇或苄酯为芳环卤代或烷基取代的苄醇或苄酯，芳烃为苯、烷基苯、噻吩、氯苯以及三氟甲基苯。

(2)进行产品浓缩、纯化

第(1)步完成后，对第(1)步制备出的二芳基甲烷衍生物的反应液，在空气中自然冷却，用二氯甲烷冲洗反应器的冷凝系统，洗涤液并入反应器中的反应液，然后通过旋转蒸发浓缩反应器中混合液，收集浓缩液，浓缩液经硅胶柱层析纯化，用洗脱液进行洗脱，对硅胶柱层析的流出液经旋转蒸发浓缩、抽干得产品；当产品量很少时，反应液用¹H NMR确定产物收率。

所述的洗脱液为石油醚。

本发明采用上述技术方案后，主要有以下效果：

(1)苄醇原料来源广泛，结构丰富，易于获得各种功能化的二芳基甲烷衍生物，能满足对二芳基甲烷衍生物种类多样性的需求。

(2)三氟化硼乙醚或三氟化硼四氢呋喃便宜易得，制备工艺简单，能降低生产成本，便于推广应用。

(3)反应条件温和，节约能源，合成操作简便，无需无水无氧条件，后处理简便，成本低廉。

(4)反应时间短，原料转化率高，收率好，副产物为水或醋酸。

(5)本发明只需要一步苄基化及浓缩提纯得成品，产品质量好，便于工业化生产，能满足市场量大面广的需求。

本发明方法可广泛应用于二芳基甲烷衍生物的工业化生产。二芳基甲烷衍生物可以用作药物及农药、芳香剂、香料、聚碳酸酯树脂、染料等的合成前体，市场应用前景好。

具体实施方式