[发明专利]一种八氢环戊烯并[c]吡咯羧酸衍生物的合成方法

权利要求书

1.一种八氢环戊烯并[c]吡咯羧酸衍生物的合成方法，其特征在于，该合成方法包括以下步骤：

S1、酮基还原反应：将式（I）化合物溶于溶剂，并在该溶剂中加入还原剂，使式（I）化合物中的酮基还原成羟基得到式（II）化合物，其中式（I）和式（II）化合物的结构式如下：

S2、消除反应：将步骤S1中制得的式（II）化合物溶于溶剂中，在有机碱以及脱水剂的作用下，式（II）化合物脱水闭环形成碳碳双键，得到式（III）化合物，其中式（III）化合物的结构式如下：

S3、加氢还原反应：将步骤S2中制得的式（III）化合物溶于有机溶剂中，在催化剂的作用下加氢还原式（III）化合物闭环中的碳碳双键，得到式（IV）化合物，其中式（IV）化合物的结构式如下：其中，PG为N上的保护基，该保护基包括苄基、对甲氧基苄基、苄氧羰基、三苯甲基、叔丁氧羰基、乙酰基、芴甲氧羰基；R为氢、碳原子数小于等于6的烷基或环烷基、卤代烷基、芳基或杂芳基。

2.根据权利要求1所述的八氢环戊烯并[c]吡咯羧酸衍生物的合成方法，其特征在于，在步骤S1中，所述的溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、乙二醇、叔丁醇、二氧六环、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜以及水中的一种或两种混合物。

3.根据权利要求1或2所述的八氢环戊烯并[c]吡咯羧酸衍生物的合成方法，其特征在于，在步骤S1中，所述的还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂、硼氢化锌、四氢锂铝中的一种或多种，所述的还原剂与式（I）化合物的摩尔比为（1～2）：1。

4.根据权利要求3所述的八氢环戊烯并[c]吡咯羧酸衍生物的合成方法，其特征在于，所述的步骤S1具体包括如下步骤：将式（I）化合物溶于溶剂形成反应液，先将反应液冷却至-5～5℃，再分批加入还原剂，加料完成后将反应液升至室温继续搅拌1～3小时，待式（I）化合物被完全还原后，浓缩除去溶剂，将残余物倒入水中，用有机溶剂萃取产品后浓缩得式（II）化合物。

5.根据权利要求1所述的八氢环戊烯并[c]吡咯羧酸衍生物的合成方法，其特征在于，在步骤S2中，所述的有机碱为三乙胺、二异丙基乙胺、4-二甲氨基吡啶中的一种或多种，所述的有机碱与式（II）化合物的摩尔比为（2～4）：1。

6.根据权利要求1或5所述的八氢环戊烯并[c]吡咯羧酸衍生物的合成方法，其特征在于，在步骤S2中，所述的溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯苯、乙腈、甲苯、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、乙醚中的一种或多种；所述的脱水剂为甲酸酐、乙酸酐、三氟乙酸酐中的一种或多种，所述的脱水剂与式（II）化合物的摩尔比为（1～3）：1。

7.根据权利要求6所述的八氢环戊烯并[c]吡咯羧酸衍生物的合成方法，其特征在于，所述的步骤S2具体包括如下步骤：将步骤S1中制得的式（II）化合物与有机碱依次加入溶剂，搅拌至全部溶解后形成反应液，先将反应液冷却至-5～5℃，再将脱水剂加入反应液，搅拌1～3小时至式（II）化合物脱水闭环形成碳碳双键，然后用弱碱性水溶液洗涤所述反应液，将有机相干燥后浓缩得式（III）化合物。

8.根据权利要求1所述的八氢环戊烯并[c]吡咯羧酸衍生物的合成方法，其特征在于，在步骤S3中，所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、乙二醇、乙酸乙酯、四氢呋喃中的一种或多种。

9.根据权利要求1或8所述的八氢环戊烯并[c]吡咯羧酸衍生物的合成方法，其特征在于，在步骤S3中，所述的催化剂为雷尼镍，所述的催化剂与式（III）化合物的质量比为（0.08～0.12）：1。

10.根据权利要求9所述的八氢环戊烯并[c]吡咯羧酸衍生物的合成方法，其特征在于，所述的步骤S3具体包括如下步骤：将步骤S2中制得的式（III）化合物、有机溶剂及催化剂依次加入高压釜形成反应液，加料完成后将高压釜内的空气先用氮气置换三次，再通入0.5～2.0MPa的氢气，在室温条件下搅拌5～7小时至式（III）化合物中的碳碳双键被完全还原，然后将反应液过滤得滤液及滤饼，回收滤饼中的催化剂，浓缩滤液得到式（IV）化合物，即为八氢环戊烯并[c]吡咯羧酸衍生物。