[发明专利]胆固醇修饰的生物可降解聚阳离子载体及制备方法和用途

权利要求书

1.一种胆固醇修饰的生物可降解聚阳离子载体，其特征在于，是由平均分子量2kD-20kD的功能化线性聚（酰胺-胺）与胆固醇通过酰胺键或酯键化学偶联形成的；其中所述线性聚（酰胺-胺）是由N，N'-双(丙稀酰)胱胺与含-NH₂单体通过迈克尔加成反应聚合形成的具有重复单元的线性聚合物，且聚合物中每个单元结构中均含有二硫键。

2.根据权利要求1的载体，其特征在于，其临界胶团浓度>1mg/L，在水相介质中自组装形成纳米颗粒，粒径介于20-200nm，纳米颗粒表面带正电荷，胆固醇接枝率为1％-90％。

3.根据权利要求1的载体，其特征在于，所述的含-NH₂单体选自：N，N’-二甲基二亚丙基三胺，组胺，4-氨基-1-丁醇，多巴胺，半胱胺酸，半胱胺盐酸盐，阿霉素，米托蒽醌。

4.根据权利要求1的载体，其特征在于，其中的功能化线性聚（酰胺-胺）和胆固醇的连接方式通过胆固醇酰氯直接或间接与线性聚（酰胺-胺）母链上的-NH₂或-NH-通过酰胺键连接，在采用间接连接时，可以选用的连接臂包括：-(CH₂)_n-，-S-S-,以及其他基团，其中n=1-10。

5.根据权利要求1的载体，其特征在于，可利用其结构中疏水区携载脂溶性化学药物，利用其表面正电荷特性携载治疗性DNA、siRNA、miRNA等基因药物或多肽蛋白药物。

6.一种含有权利要求1所述载体的药物组合物，其特征在于，所述药物选自任何适合该载体的药物。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，其中所述药物选自：治疗性DNA、siRNA、miRNA、多肽蛋白药物以及抗肿瘤药物。

8.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，包括被脂质体包裹形成的脂质复合纳米粒。

9.权利要求1所述载体的制备方法，其特征在于，步骤如下：

精密量取等摩尔比的N，N’-双（丙烯酰）胱胺和含-NH₂单体，溶解于溶剂中，在37℃氩气保护条件下，避光反应，待反应溶液变粘稠后，产物用无水乙醇透析，旋蒸除去乙醇溶剂，产物真空干燥24小时，最终得到功能化线性聚酰胺-胺，然后，在冰水浴的条件下，将100mg的上述线性聚酰胺-胺溶解于无水二氯甲烷溶剂中，然后依次加入胆固醇酰氯和三乙胺，反应进行24小时，反应结束后，旋蒸除去反应溶剂，然后将产物溶解在乙醇/去离子水混合溶剂中，用盐酸调节产物溶液的pH值至4.0，产物用无水乙醇透析3天后，冷冻干燥得到胆固醇修饰的聚酰胺-胺。

10.权利要求6所述药物组合物的制备方法，其特征在于，步骤如下：

精密称取一定量的胆固醇修饰的载体材料，加入无水乙醇溶解，旋转蒸发成膜，然后加入5％的葡萄糖溶液，水浴超声得到空白纳米颗粒混悬液，然后将siRNA与空白纳米颗粒混合，室温条件下孵育15min即得。