[发明专利]一种文拉法辛缓释胶囊及其制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种文拉法辛缓释胶囊及其制备工艺。

背景技术

文拉法辛是一种治疗抑郁症的药物，文拉法辛及其活性代谢产物O-去甲基文拉法辛的半衰期分别是5h和12h，为了达到稳定的血药浓度需要每天服用2或3次，多次服用会导致较大的副反应，如恶心呕吐等。制成文拉法辛缓释制剂，可减少服药次数，降低副反应，提高患者的依从性，从而提高治疗效果，因此文拉法辛缓释制剂已大量应用于临床。

缓释制剂根据组成结构及释药机制的不同，一般可分为骨架型微丸、膜控型微丸、和两者结合制成的微丸，即在骨架微丸基础上进一步包缓释包衣膜，制成膜控骨架相结合的微丸。影响膜控型及膜控骨架相结合的微丸的缓释效果关键有两方面：

一是微丸内部的渗透压：渗透压的形成是由于水通过缓释包衣膜进入微丸内部，溶解原料和辅料而产生的，因此原料和辅料溶解度越高，渗透压越大，释放速度就越快。现有技术一般加入其他组分（填充剂、粘合剂）采用挤出滚圆或空白丸芯直接上粉制成含药微丸，再制成缓释胶囊，水通过包衣膜进入微丸内部，能很快溶解原料和辅料，因此制成微丸后还需要后续复杂的包衣工艺。

二是缓释包衣膜的渗透性：现有技术中，一般采用乙基纤维素或丙烯酸树脂作为缓释包衣材料，这两种材料均属于渗透膜，缓释机理是形成渗透膜后，主药通过膜的小孔道释放。

现有技术通常采用挤出滚圆或在空白丸芯上直接上粉制成含药微丸，然后包衣的方法制成缓释胶囊。此类方法存在以下不足：1、空白丸芯易崩解或溶解太快，增加渗透压，加速药物释放，因此需要增加缓释包衣层厚度，增加了生产成本，而且达不到很好的缓释效果；2、包衣工艺较为复杂，需要在离心造粒机或离心滚圆机制成含药微丸后，在流化床或包衣锅中包衣。

发明内容

本发明的目的在于克服现有不足，提供一种文拉法辛缓释胶囊及其制备工艺。

本发明所采取的技术方案是：

一种文拉法辛缓释胶囊，该缓释胶囊的内容物为缓释微丸，该缓释微丸由内至外依次为以下重量份的组份：

空白丸芯                          10～20 份

隔离层                              5～15 份

含药层                              10～50 份

缓释保护层                       10～60 份

其中，隔离层由粘合剂和填充剂组成，含药层由粘合剂和文拉法辛组成，缓释保护层由填充剂和粘合剂组成；

所述粘合剂为乙基纤维素和肠溶性丙烯酸树脂的混合物；填充剂为滑石粉或淀粉。

优选的，粘合剂中乙基纤维素与肠溶性丙烯酸树脂的重量比为1：（0.2～1）。

优选的，乙基纤维素的粘度为7～20mpa.s，肠溶性丙烯酸树脂为Eudragit^?L100-55、L100、S100中的至少一种。

优选的，空白丸芯为蔗糖或淀粉丸芯。

优选的，隔离层中粘合剂与填充剂的重量比为1：（0.5～6）。

优选的，含药层中粘合剂与文拉法辛的重量比为1：（5～10）。

优选的，缓释保护层中粘合剂与填充剂的重量比为1：（0.2～4）。

一种文拉法辛缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：

1)       按处方量称取粘合剂，用乙醇配成10～30%（g/mL）的粘合剂溶液备用；

2)       将空白丸芯置于造粒机中，按处方量称取粘合剂溶液和填充剂，喷液上粉，使粘合剂与填充剂均匀分散沉积在空白丸芯上，制成隔离层；

3)       按处方量称取粘合剂溶液和文拉法辛，喷液上粉，使粘合剂和文拉法辛均匀分散沉积在隔离层上，制成含药层，得到含药微丸；

4)       然后，按处方量称取粘合剂溶液和填充剂，喷液上粉，使粘合剂和填充剂均匀分散沉积在含药层上，制成缓释保护层，得到缓释微丸；

5)       最后，缓释微丸干燥后，装入胶囊中，即得文拉法辛缓释胶囊；

所述文拉法辛缓释胶囊的组成如上所述。

优选的，喷液上粉时，工艺参数设置为：造粒机转速为60～80rpm，喷液速度为100～200g/min，雾化压力为0.2～0.4Mpa，加粉速度为150～300g/min。

优选的，步骤5）中，将缓释药丸于40～50℃干燥5～8小时。

本发明的有益效果是：