[发明专利]可控释放大分子蛋白的骨水泥及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种载蛋白并且可控释放大分子蛋白的骨水泥及其制备方法，具体涉及一种载蛋白并且可控释放大分子蛋白的羟基磷灰石/壳聚糖骨水泥及其制备方法。

背景技术

由于外伤、肿瘤等原因引起的骨缺损是临床治疗的棘手问题。由于自体骨和异体骨替代都存在各种各样的问题。骨水泥治疗上述骨缺损成为了目前研究的主要内容。骨水泥是一种可生物降解的载体材料，也是能自固化并能产生骨再生效果的骨修复植入材料。它是一类以各种钙盐为主要成份，使用时加入液体固化剂，在生理条件下具有自固化能力、降解活性及成骨活性的材料。

以骨水泥为药物的控制释放载体是一新兴的研究领域，已在医学、生物、领域广泛研究。它的应用解决了传统的周期性给药方式所产生的受药体系内药物浓度忽高忽低、易产生毒副作用、药物半衰期短和利用效率低等问题,使药物在受药体系内长期维持有效浓度。

但是由于药物被置于骨水泥固化环境中，它有可能直接参与水化反应从而对固化过程产生影响，因此这类体系仅限于对固化过程和材料性能的影响小并在固化环境中能保持活性的药物，如消炎痛(indomethacin)[Otsuka M，Matsuda Y，Wang Z，et a1．Effect of sodium bicarbonate amount on in vitro indomethacin release from self-setting carbonated-apatite cement．Pharm Res，1997，14(4),，P:444—449]、万古霉素(vancomycin)[ChowLC.Development of self-setting calcium phosphate cements.Journal of the Ceramic Society of Japan.1991,99(10)P:954]等。依据文献报道，载药2%和5%吲哚美辛的磷酸钙骨水泥，释放95%药物时间分别是170h和390h，含1%万古霉素的磷酸钙骨水泥在磷酸盐缓冲液中的药物有效释放持续2周，而含5%万古霉素的磷酸钙骨水泥药物有效释放持续9周。

而载入的药物对固化过程和材料性能影响较大的，则可以通过把药物粉末压片后包埋在材料浆体中，形成非均相的骨水泥结构。这种方法对所使用的药物的条件相对不太苛刻，这使得那些对骨水泥固化产生不利影响的药物的包埋成为可能，比如巯嘌呤(6-mercaptopurine，6-MP)[Otsuka M,Matsuda Y,Suwa Y,et al.A novel skeletal drug delivery system using a self-setting calcium phosphate cement.5.Drug release behavior from a heterogeneous drug-loaded cement containing an anticancer drug.J Pharm Sci.1994,83(11),P:1565-1568.]、阿司匹林(aspirin)[Otsuka M,Matsuda Y,Suwa Y,et al.A novel skeletal drug-delivery system using self-setting calcium phosphate cement.4.Effects of the mixing solution volume on the drug-release rate of heterogeneous aspirin-loaded cement.J Pharm Sci.1994,83(2),P:259-263.]。据文献报道，5%巯基嘌呤在50h和570h时分别释放了28%mg和68%mg。，载药5%阿司匹林的磷酸钙骨水泥，其释放50%药物时间为45~70h。