[发明专利]可控释放大分子蛋白的骨水泥及其制备方法

权利要求书

1.液体固化剂，其特征在于，由如下重量百分比的组分组成：

有机酸1～20%

液体固化助剂0.5～10%

水余量。

所述的液体固化助剂是可溶性磷酸氢二盐或可溶性钙盐。

2.根据权利要求1所述的液体固化剂，其特征在于，所述有机酸包括醋酸、柠檬酸、酒石酸、苹果酸或草酸中的一种以上。

3.根据权利要求1所述的液体固化剂，其特征在于，所述液体固化助剂选自磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸氢二铵、磷酸氢二钙或氯化钙中的一种以上。

4.根据权利要求1所述的液体固化剂，其特征在于，所述的液体固化剂还包括占液体固化剂总重量0.1~1%的辅助发泡剂；

所述的辅助发泡剂是非离子型表面活性剂，包括聚山梨酯(Tween)，长链脂肪酸酯，脂肪醇酯，聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物(Poloxamer)，聚乙二醇(PEG)，聚乙烯醇(PVA),聚维酮(PVP)中的一种以上。

5.根据权利要求1～4任一项所述的液体固化剂，其特征在于，所述的液体固化剂中还包括占液体固化剂总重量0.1~1%功能助剂；

所述的功能助剂是人体或动物骨骼中的蛋白或多糖。

6.可控释放大分子蛋白的骨水泥，其特征在于，包括如下重量百分比的组分：

（1）固体粉末10～50%

（2）活性蛋白0.001～5%

（3）权利要求1～5任一项所述的液体固化剂45～85%

其中：

（1）所述的固体粉末包括如下重量百分比的组分：

骨水泥基质 50～90％

固体固化助剂 10～50%

所述的骨水泥基质为共沉淀法制备的纳米羟基磷灰石/壳聚糖粉末；

羟基磷灰石与壳聚糖的质量比为90:10～50:50；

所述的固体固化助剂为氢氧化钙或氧化钙中的一种以上。

7.根据权利要求6所述的可控释放大分子蛋白的骨水泥，其特征在于，所述的活性蛋白为大分子蛋白药物。

8.根据权利要求7所述的可控释放大分子蛋白的骨水泥，其特征在于，活性蛋白为生长因子类药物、肿瘤抑制类药物或细菌抑制类药物。

9.根据权利要求6～8任一项7所述的可控释放大分子蛋白的骨水泥，其特征在于，所述的固体粉末中还包括占固体粉末总重量1~10%发泡剂。

10.根据权利要求6～8任一项7所述的可控释放大分子蛋白的骨水泥，其特征在于，所述的发泡剂为碳酸盐或碳酸氢盐中的一种以上。

11.根据权利要求6～10任一项7所述的可控释放大分子蛋白的骨水泥的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1）固体粉末的制备，将羟基磷灰石/壳聚糖粉末、固体固化助剂按比例混合后，经过粉碎、过筛得到固体粉末；

2）液体固化剂的制备

将有机酸、液体固化助剂等分别溶于水中，按比例混合，得到液体固化剂。

3）载蛋白骨水泥的制备：

将固体粉末与活性蛋白混合，在使用时加入液体固化剂，搅拌混合，即可获得所述的可控释放大分子蛋白的骨水泥。