[发明专利]一种光学活性7-取代氧基-6-羟基庚-3-乙烯-2-酮的制备方法

权利要求书

1.一种光学活性7-取代氧基-6-羟基庚-3-乙烯-2-酮化合物（I）的制备方法，

式中R为苄基，三苯甲基，C₁-C₄烷基，立体构型（R）或（S）；

其特征在于：具有光学活性5-取代氧基-4-羟基-1-戊烯（II）在有机溶剂中经过臭氧氧化反应，再经无机或有机还原剂处理，制得光学活性4-取代氧基-3-羟基丁醛（III）；然后在无机碱或有机碱存在下与2-氧代磷酸酯（IV）在溶剂中经Horner-Wadsworth- Emmons反应，即得光学活性7-取代氧基-6-羟基庚-3-乙烯-2-酮（I），

具体制备条件为：

（1）由化合物（II）制备化合物（III）时，所用的有机溶剂为C₁-C₄氯代烷烃，C₁-C₄烷基醇，乙酸乙酯，其中的一种，或者为其中几种的混合溶剂；

（2）由化合物（II）制备化合物（III）时，氧化反应温度为-80℃-0℃，反应时间5min-2h；

（3）由化合物（II）制备化合物（III）时所用的无机还原剂为碱金属的亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、焦亚硫酸盐、连二亚硫酸盐或硫代硫酸盐；有机还原剂为二甲硫醚或三苯基磷；

（4）由化合物（II）制备化合物（III）时，还原反应温度为-80℃-30℃，反应时间为5 min-24 h；

（5）由化合物（III）制备化合物（I）时，所用的无机碱为碱金属的氢氧化物、碱金属的氢化物或碱金属的碳酸盐；有机碱为C₁-C₄烷基醇钠，或C₁-C₄烷基醇钾；

（6）由化合物（III）制备化合物（I）时，所使用的2-氧代磷酸酯（IV）的结构式为：

式中R’为C₁-C₄烷基；

（7）由化合物（III）制备化合物（I）时，所使用溶剂为C₁-C₄对称或非对称醚，四氢呋喃，1,4-二氧六环，乙腈，N,N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，C₁-C₄烷基醇，水，其中的一种，或者为其中几种的混合溶剂；

（8）由化合物（III）制备化合物（I）时，化合物（III）：化合物（IV）：碱摩尔比为1：0.5~2：0.5~2；

（9）由化合物（III）制备化合物（I）时，反应温度为-40℃-100℃，反应时间为5 min-48 h。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于由化合物（II）制备化合物（III）时，反应温度为-80℃--20℃，反应时间5 min-1 h。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于由化合物（II）制备化合物（III）时，还原反应温度为-80℃-25℃，时间为0.5 h-6 h。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于由化合物（III）制备化合物（I）时，所用的无机碱为氢氧化钾或碳酸钾，有机碱为叔丁醇钠或叔丁醇钾。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于由化合物（III）制备化合物（I）时，所使用的2-氧代磷酸酯为2-氧代丙基磷酸二甲酯或2-氧代丙基磷酸二乙酯。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于由化合物（III）制备化合物（I）时，化合物（III）：化合物（IV）：碱摩尔比为1：0.9~1.2：1~2。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于由化合物（III）制备化合物（I）时，反应温度为0℃-50℃，反应时间为30 min-24 h。