[发明专利]一种以咪唑离子液体为催化剂制备1,4-二氢吡啶的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种制备1,4-二氢吡啶的方法，具体涉及一种由醛、乙酰乙酸乙酯和3-氨基巴豆酸酯为原料，利用咪唑离子液体为催化剂，在无溶剂条件下制备1,4-二氢吡啶的方法。

背景技术

1,4-二氢吡啶是一种重要的杂环化合物，在医药上有着广泛的应用。它可以作为抗结核剂、钙离子通道阻滞剂及神经肽Y_l受体拮抗剂，其具有神经保护、抗血小板凝聚、抗糖尿病活性，也作为帕金森疾病的抗脑萎缩剂和肿瘤治疗的化疗剂。1,4-二氢吡啶的研究已经引起了国内外科研人员的关注。

1,4-二氢吡啶，通常采用Hantzsch法制备得到，即芳醛、乙酰乙酸乙酯和浓氨水，在乙酸或者乙醇中回流得到。该方法存在反映时间长，产率低以及浓氨水的操作不便性。Zofigol等人，对Hantzsch合成法进行了改进，他们采用醛、乙酰乙酸乙酯和醋酸铵为原料，无溶剂条件下，加热至80℃，得到1,4-二氢吡啶。该方法，虽然可以较好产率得到1,4-二氢吡啶，但工艺后处理较为繁琐，从而限制了其工业化的应用。因此，寻找一种简便、有效的合成1,4-二氢吡啶的方法显得十分必要。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种成本低、污染小、反应时间短、收率高的，以咪唑离子液体为催化剂制备1,4-二氢吡啶的方法。

本发明所采用的技术方案如下：

以如式(I)所述的醛类化合物、式(II)所述的乙酰乙酸乙酯和式(III)所述的3-氨基巴豆酸甲酯为原料，在咪唑离子液体催化下，反应温度为40～100℃，反应0.5～2小时，反应液分离处理得到式(IV)所示的1,4-二氢吡啶；

式(I)、(IV)中，R为-C₆H₅、-CH₃、-CH₂CH₃、-C₆H₄-4-CH₃、-C₆H₄-4-NO₂、-C₆H₄-3-NO₂、-C₆H₄-2-NO₂、-C₆H₄-4-OH、-C₆H₄-4-Br、-C₆H₃-2,3-(Cl)₂、-CH=CH-CH₃、-C₆H₂-3,4,5-(OCH₃)₃中的一种；如式(I)所述的醛类化合物、式(II)所述的乙酰乙酸乙酯化合物和式(III)所述的3-氨基巴豆酸甲酯的物质量的比为1：1～1.5：1～1.5。

本发明所述1,4-二氢吡啶合成方法的反应方程式如下：