[发明专利]参芎葡萄糖注射液原料、中间体及其制剂的指纹图谱建立方法和质量控制方法

说明书

技术领域

本发明涉及中药指纹图谱建立方法和质量控制方法技术领域，具体地说，本发明是一种参芎葡萄糖注射液原料、中间体及其制剂的指纹图谱建立方法和质量控制方法。

背景技术

中药复方成分复杂，传统的以单一成分作为指标进行质量控制手段越来越不能适应目前中药质量控制的要求。在中药现代化过程中，具有整体性和模糊性两个基本特性的中药指纹图谱已成为现阶段可较为全面反映中药内在质量的有效手段。参芎葡萄糖注射液由丹参和盐酸川芎嗪配伍组成，具有抗血小板聚集，扩张冠状动脉作用，临床用于闭塞性脑血管病及其它缺血性血管疾病的治疗。参芎葡萄糖注射液现行质量标准（WS-10001-(HD-1136)-2002）的含量测定项目只对丹参素和盐酸川芎嗪进行定量控制，难以全面反映制剂的化学成分特征。随着我国药品生产质量控制水平的提高和对注射剂安全、疗效、质量可控等问题重视程度的不断深入，国家食品药品监督管理局相继提出了“国家药品标准提高行动计划”和“中药注射剂安全性再评价工作”，以全面提升药品质量控制水平。因此，建立一种参芎葡萄糖注射液原料、中间体及其制剂的指纹图谱质量控制方法，能更好地保证制剂批次间的质量均一性和稳定性，为参芎葡萄糖注射液的质量控制与综合评价提供科学的参考依据。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种参芎葡萄糖注射液原料的指纹图谱的建立方法，通过该方法建立参芎葡萄糖注射液原料的指纹图谱。

本发明的目的之二在于提供上述参芎葡萄糖注射液原料的质量控制方法。

本发明的目的之三在于提供一种参芎葡萄糖注射液中间体的指纹图谱的建立方法，通过该方法建立参芎葡萄糖注射液中间体的指纹图谱。

本发明的目的之四在于提供上述参芎葡萄糖注射液中间体的质量控制方法。

本发明的目的之五在于提供一种参芎葡萄糖注射液制剂的指纹图谱的建立方法，通过该方法建立参芎葡萄糖注射液制剂的指纹图谱。

本发明的目的之六在于提供上述参芎葡萄糖注射液制剂的质量控制方法。

作为本发明第一方面的参芎葡萄糖注射液原料的指纹图谱的建立方法，由以下步骤组成：

1、对照品溶液的制备：精密称取丹参素钠、原儿茶醛、丹酚酸D、迷迭香酸、丹酚酸B、丹酚酸A适量，加甲醇溶解，稀释制成浓度分别为1mg·mL-1的对照品溶液；

2、供试品溶液的制备：取丹参药材用水、甲醇或乙醇中的至少一种溶剂提出，定容得丹参药材供试品溶液；

3、供试品溶液的测定：吸取供试品溶液注入高效液相色谱仪进行测定，得到丹参药材的指纹图谱；指纹图谱检测的色谱条件为：十八烷基硅烷键合硅胶为色谱柱填充剂；乙腈(A)-磷酸水溶液(B)为流动相进行梯度洗脱；检测波长为200～300nm；柱温为35℃～55℃；进样量为5～15μL；流速为0.5～1.0mL·min^-1；

4、对照指纹图谱的建立：通过对10批次以上丹参药材的指纹图谱进行测定，确定其共有指纹特征峰，并经中药指纹图谱相似度评价软件拟合建立丹参药材对照指纹图谱。

在上述参芎葡萄糖注射液原料的指纹图谱的建立方法的一个优选实施例中，所述步骤2供试品溶液的制备过程具体如下：取过40目筛丹参药材粉末0.5g，精密称定，精密加入水25ml，称定重量，加热回流提取2h，放冷再称定重量，用水补足减失的重量，摇匀，上清液用0.45μm微孔滤膜滤过，取续滤液，即得丹参药材供试品溶液。

在上述参芎葡萄糖注射液原料的指纹图谱的建立方法的一个优选实施例中，所述步骤3供试品溶液的测定中，所述测定具体为：DiamonsilC₁₈色谱柱（4.6mm×250mm，5μm）；流动相乙腈（A）-0.05％磷酸（B），流速1mL·min^-1，梯度洗脱，0～7min，A2%～4%；7～12min，A4%～18%；12～15min，A18%～20%；15～22min，A20%～23%；22～32min，A23%～32%；32～42min，A32%～35%；42～50min，A35%～90%；50～60min，A90%；柱温40℃，检测波长230nm，进样量10μL；记录60min色谱图，即得到所需的丹参药材指纹图谱。