[发明专利]一种厚朴酚的脂肪乳剂及其制备方法

说明书

技术领域

    本发明涉及医药，特别是一种厚朴酚的脂肪乳剂及其制备方法。 

背景技术

    厚朴酚是从木兰科植物厚朴中分离出来的主要活性成分，是一种带有烯丙基的联苯二酚类化合物，现代药理学研究结果表明，厚朴酚具有抗肿瘤、心脑血管保护、肌肉松弛、抗炎、抗菌、抗氧化、抗病原微生物、抗溃疡、拮抗钙调素、营养神经、预防衰老等多种药理作用，并且毒副作用小，是一种很具开发前途的天然药物成分。 

    但是厚朴酚的水溶性极差，很难制成物理化学性质稳定的液体制剂，这极大地限制了其在临床上的应用，目前文献中关于厚朴酚的制剂主要有核-壳印迹聚合物（刘丽,张朝晖,聂丽华. 核-壳型厚朴酚印迹聚合物的制备及性能研究.化学通报,2009,72（10）：907-911）、核-壳印迹聚合物膜(一种厚朴酚分子印迹聚合物膜的制备方法，申请号201110236015.4)、包合物（Xiao-Ping Wang, Jing-Hao Pan, Mai-Xia Ma, et al. Study on Supramolecular Systems of Cyclodextrins and Magnolol, Honokiol by Thin Layer Chromatography. Supramolecular Chemistry,2002 ,14 (4):323–328）、脂质体(Calvin Yu-Chian Chen. Inhibiting the vascular smooth muscle cells proliferation by EPC and DPPC liposomes encapsulated magnolol. Journal of the Chinese Institute of Chemical Engineers,2008,39(5): 407–411)、磷脂复合物(朱骤海,李稳宏,朱禹同,等. 厚朴酚磷脂复合物理化性质与大鼠口服生物利用度.西北大学学报（自然科学版,2012,42(3):415-421）、纳米粒(Yen-Jen Wang, Yin-Chih Chien, Chieh-Hsi Wu,et al. Magnolol-Loaded Core Shell Hydrogel Nanoparticles: Drug Release,Intracellular Uptake, and Controlled Cytotoxicity for the Inhibition of Migration of Vascular Smooth Muscle Cells. Molecular Pharmaceutics,2011,8(6):2339-2349)等。目前已公开的厚朴酚液体制剂专利有溶液剂（200310121303.0）、固体脂质纳米粒（201110116835.X）、喷雾剂(申请号201010178441.2)等。尚无厚朴酚脂肪乳制剂的文献公开，脂肪乳剂将药物包裹在油滴中，避免了大量使用助溶剂或增溶剂带来的负面作用，可有效提高药物溶解度，增加药物稳定性，减少刺激性及毒副作用，具有一定的缓控释作用以及一定的靶向定位性等优点；同时制备工艺简单、生产技术路线成熟，可进行工业化大生产，是很有发展前景的一种新型药物载体。因此研究厚朴酚脂肪乳制剂是非常必要的。 

发明内容

针对上述情况，为解决现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种厚朴酚的脂肪乳剂及其制备方法，可有效解决厚朴酚水溶性差的问题。 

本发明解决的技术方案是，该厚朴酚的脂肪乳剂是由以下重量百分比计的：厚朴酚 0.01-5%，注射用油 2-30%，乳化剂0.1-20%，等渗调节剂 1-10%，稳定剂0.001-1%，抗氧剂 0.001-3%，pH调节剂0.00001-0.5%，余量为注射用水制成，所述的注射用油为大豆油、玉米油、葵花籽油、茶油、橄榄油、花生油、红花油、棉子油、蓖麻油、中链甘油三酸酯中的一种或两种以上的混合物；所述的乳化剂为乳化剂Ⅰ或乳化剂Ⅰ和乳化剂Ⅱ，所述的乳化剂Ⅰ为大豆磷脂、蛋黄磷脂、聚氧乙烯蓖麻油 (Cremophor ELP或Cremophor EL)、聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油中的一种或两种以上的混合物；所述的乳化剂Ⅱ为泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、吐温80中的一种或两种以上的混合物；所述的等渗调节剂为甘油、葡萄糖、甘露醇或氯化钠中的一种或两种以上的混合物；所述的稳定剂为油酸；所述的抗氧剂为维生素E；所述的pH调节剂为盐酸、氢氧化钠、醋酸、醋酸钠、磷酸盐、柠檬酸、柠檬酸盐的一种或两种以上的混合物。