[发明专利]一种核苷酸和/或寡核苷酸及其制备方法

权利要求书

1.一种核苷酸和/或寡核苷酸，所述核苷酸和/或寡核苷酸如式（1）所示：

式（1）

其中，R为氢或R₁，R₁表示三苯甲基或单甲氧基三苯甲基；

R₂和R₇各自独立地为具有位阻型硅烷结构的基团；

m为0-100的整数，n为0或1；

R₃和R₈各自独立地为环外氨基被酰基保护的鸟嘌呤基、环外氨基被酰基保护的腺嘌呤基、环外氨基被酰基保护的胞嘧啶基、胸腺嘧啶基或尿嘧啶基，且各个重复单元中的R₃相同或不同；

R₄为或-S-CH₂CH₂CN；R₄’为氢或R₄；

R₅和R₆各自独立地为-CH₂CH₂CN或R₉为-CH₃、卤素原子、-NO₂或-OCH₃。

2.根据权利要求1所述的核苷酸和/或寡核苷酸，其中，位阻型硅烷结构的基团为叔丁基二甲基硅烷基、苯基二甲基硅烷基、叔丁基二苯基硅烷基或三异丙基硅烷基。

3.根据权利要求1所述的核苷酸和/或寡核苷酸，其中，所述酰基为苯甲酰基、异丁酰基或乙酰基；所述卤素原子为氯或溴。

4.一种液相合成核苷酸和/或寡核苷酸的方法，其特征在于，该方法包括：

在缩合剂存在下，在缩合反应条件下，使式（2）的物质与式（3）的物质在第一液态反应介质中接触进行缩合反应，得到式（4）的物质；

式（2）

式（3）

式（4）

其中，式（2）、式（3）和式（4）中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇和R₈的定义与权利要求1-3中任意一项相同；

x为0-50的整数；y为0-50的整数；

A⁺表示三烷基铵离子或二烷基铵离子。

5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述缩合反应的条件包括：相对于1摩尔的式（3）的物质，缩合剂的用量为1-30摩尔，第一液态反应介质的用量为5-50L，式（2）的物质的用量为0.3-1.25摩尔；反应温度为-50℃至50℃；反应时间为0.2-10小时。

6.根据权利要求4或5所述的方法，其中，所述酰基为苯甲酰基、异丁酰基或乙酰基；所述的三烷基铵离子或二烷基铵离子中的各个烷基相同或不同，并且各自具有1-6个碳原子；所述缩合剂为氯磷酸二苯酯、双(2-氯苯基)磷酰氯和叔丁基乙酰氯中的一种或多种；所述第一液态反应介质为吡啶或吡啶与二氯甲烷、乙腈、二氧六环和四氢呋喃中的一种或多种的混合溶液。

7.根据权利要求4-6中任意一项所述的方法，其中，该方法还包括如下步骤：

在第二液态反应介质中，将式（4）的物质与式（5）的物质接触，得到式（6）的物质；

式（5）

式（6）

其中，式（5）和式（6）中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇和R₈的定义与权利要求1-3中任意一项相同。

8.根据权利要求7所述的方法，其中，相对于1摩尔的式（4）的物质，第二液态反应介质的用量为5-50L，式（5）的物质的用量为1-10摩尔；反应温度为零下50℃至50℃；反应时间为0.2-10小时。

9.根据权利要求7或8所述的方法，其中，所述第二液态反应介质为吡啶或吡啶与二氯甲烷、乙腈、二氧六环和四氢呋喃中的一种或多种的混合溶液。