[发明专利]一种达比加群酯中间体的制备方法及中间体化合物

权利要求书

1.一种达比加群酯中间体4的制备方法，其包括下述步骤：在质子性有机溶剂中，将化合物3与甲胺的C₁～C₃烷基醇溶液反应，即可；

其中，X=氯、溴或碘。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的质子性有机溶剂为甲醇和/或乙醇。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的甲胺的C₁～C₃烷基醇溶液为甲胺的甲醇溶液、甲胺的乙醇溶液和甲胺的丙醇溶液中的一种或多种；所述的甲胺的C₁～C₃烷基醇溶液的质量分数为27～32%。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的化合物3与所述的甲胺的摩尔比为1:1.98～1:2.35。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的反应的温度为30～40℃。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的化合物3通过下述方法制得：在有机碱的作用下，在二氯甲烷和/或四氢呋喃中，将化合物2与3-（吡啶-2-基-氨基）丙酸乙酯进行酰化反应；再按如权利要求1所述的制备方法来制备达比加群酯中间体4；

其中，X=氯、溴或碘。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的有机碱为三乙胺和/或N,N-二异丙基乙胺。

8.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的化合物2与所述的3-（吡啶-2-基-氨基）丙酸乙酯的摩尔比为1:1；所述的有机碱与化合物2的摩尔比为1:1～2:1；所述的酰化反应的温度为0～30℃。

9.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的二氯甲烷和/或四氢呋喃与化合物2体积质量比为4～7ml/g。

10.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的化合物2的加入方式为将化合物2，以及与二氯甲烷和/或四氢呋喃的混合物滴加入3-（吡啶-2-基-氨基）丙酸乙酯与有机碱的混合物中。

11.一种化合物3，其结构如下所示：

其中，X=氯、溴或碘。

12.一种如权利要求11所述的化合物3的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤：在有机碱的作用下，在二氯甲烷和/或四氢呋喃中，将化合物2与3-（吡啶-2-基-氨基）丙酸乙酯进行酰化反应，即可；

其中，X=氯、溴或碘；

该制备方法的反应条件如权利要求6～10中任一项所述。