[发明专利]注射用盐酸莫西沙星粉针及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种注射用盐酸莫西沙星粉针及其制备方法。 

背景技术

莫西沙星是拜耳公司研制的第四代广谱8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药，是近年来临床应用比较广泛的抗菌药物，也是一类较新的合成抗菌药。 

莫西沙星于1999年12月获得美国FDA批准上市，1997年在我国申请临床研究。作用机制是通过抑制细菌的DNA复制、转录、修复及重组所需的细菌DNA拓扑异构酶发挥抗菌作用。具有浓度依赖性的杀菌活性，最低抑菌浓度和最低杀菌浓度基本一致，对β-内酰胺和大环内酯抗生素耐药的细菌亦有效。 

莫西沙星在体外显示出对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌有广谱抗菌活性。主要用于治疗患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人。莫西沙星还可用于治疗幽门螺旋杆菌引起的胃肠疾病，有研究表明，对幽门螺旋杆菌具有较高根除率。莫西沙星+雷贝拉唑钠肠溶片+阿莫西林三联法治疗幽门螺旋杆菌感染成功率更高，可用于治疗应用传统方法治疗失败的病例。 

莫西沙星不良反应主要包括胃肠道反应、肝胆系统反应、心血管系统反应、皮肤反应、过敏性休克反应、低血糖反应、血液系统反应及运动失调反应等。 

目前莫西沙星已被制备成多种剂型合产品，包括盐酸莫西沙星片（商品名拜复乐），莫西沙星注射液，莫西沙星胶囊剂，复方莫西沙星滴耳液，滴耳剂，滴鼻剂，莫西沙星栓等。 

拜耳公司研制的莫西沙星产品主要是盐酸莫西沙星氯化钠注射剂，但注射液运输不便，占地面积较大，不利于储存；另一方面，氯化钠注射液具有配伍局限性，一些特异质体质患者如：心力衰竭患者、肺水肿患者、脑水肿、颅内压增高者、妊娠高血压综合症等，不能采用氯化钠注射液；而且，根据相关文献和专利报道，盐酸莫西沙星葡萄糖注射液常出现稳定性问题，即盐酸莫西沙星葡萄糖注射液在长时间的生产及储存过程中，产生亚可视的颗粒，原因是盐酸莫西沙星与葡萄糖在金属离子存在下，三者作用产生不溶颗粒。 

发明内容

为了解决这些问题，本发明提供了一种注射用盐酸莫西沙星冻干粉针制剂。 

冻干粉针制剂，是将药物与试剂混合后，经过滤除菌干燥形成的块状或粉状物品。与注射液相比，无菌保存和动力学方面均比液体更加稳定，且便于保存和运输。 

本发明提供的冻干粉针剂，加入注射溶媒后溶解迅速，溶解后不出现亚可视的颗粒，溶液澄明度好，用药安全，从根本上解决了盐酸莫西沙星葡萄糖注射液稳定性问题。 

本发明提供的冻干粉针剂更便于与其他注射溶剂相配伍，例如:葡萄糖注射液、甘露醇注射液等等，而不单纯局限于氯化钠注射液。为特异性体质以及其他不能采用氯化钠注射液的患者提供了更多的选择，也为以后开发更多的配伍溶剂提供一种可能性。 

本发明注射用盐酸莫西沙星粉针制剂，性状稳定，在高温、光照条件下皆无明显变化。 

本发明另一目的是提供盐酸莫西沙星冻干粉针制剂的制备方法，制备步骤如下：A. 盐酸莫西沙星溶液的配制：将盐酸莫西沙星和赋形剂加入溶剂中，加温搅拌溶解，用氢氧化钠和盐酸进行pH调节，定容。B. 吸附和过滤：一定量的活性炭搅拌下进行吸附，过滤脱碳；微孔滤膜过滤。C. 灌装，冻干：含量检验合格的中间体进行灌装，装入西林瓶；按照设定程序进行冻干处理。D. 压盖和包装。 

（1）溶解pH值 

用氢氧化钠和盐酸调节莫西沙星溶液的pH值，不同pH值条件下莫西沙星溶解度不同。一般pH越大则莫西沙星溶解度越高，但另一方面，碱性条件时，制品长时间放置稳定性较差，有关物质含量增加。经过试验摸索发现，将pH值调至7.0±0.5时，既能保证其稳定性，又能使溶解度在该条件下大于100mg/ml，能够满足本制剂规格下的溶解度要求。经试验验证后：在pH7.0条件下溶液稳定性良好，含量和有关物质（总杂和单杂）无明显变化。

综合，将盐酸莫西沙星冻干制剂的规格定为200mg/2ml/瓶。 

（2）冻干赋形剂的筛选 

赋形剂主要是甘露醇、山梨醇、乳糖、葡萄糖等，从成形性和复溶性两方面进行考察。以山梨醇作为赋形剂粘度较大，真空干燥过程中，水分很难升华，冻干结束后，水分仍未完全除去，导致冻干制剂萎缩塌陷；葡萄糖为赋形剂，无明显的支撑作用，冻干过程制剂发生萎缩；乳糖作为赋形剂时，成形性较好但是最终无法完全溶解，即复溶性差；选用甘露醇作为赋形剂，可以满足两种需求，考虑选用低浓度的甘露醇或甘露醇和葡萄糖作为混合赋形剂。

不同浓度的甘露醇或甘露醇+葡萄糖进行赋形效果考察。