[发明专利]一种含有苦参素化合物的药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种含有苦参素化合物药物组合物及其制备方法。 

背景技术

苦参(学名：Sophora flavescens)为豆科苦参属的植物。根中含有多种生物碱，包括：苦参碱(matrine)，氧化苦参碱(oxymatrine)，N-氧化槐根碱(N-oxysophocarpine)、槐定碱(sophoridine)，右旋别苦参碱(-allomatrine)，右旋异苦参碱(I-somatrine)，右旋槐花醇(sophorano1)，(+)槐花醇N-氧化物(sophoranol N-oxide)，左旋槐根碱(sophocarpine)，左旋槐胺碱(sophoramine)，右旋-N-甲基金雀花碱(N-methylcytisine)，左旋臭豆碱(anagyrine)，赝靛叶碱(baptifoline)等等。苦参素(Oxymatrine)又名氧化苦参碱，分子式C15H24N2O2，是从豆科属植物苦参(Sophora flavescens Ait.)根中分离出来的生物碱，其也可以从平科植物广豆根(Sophora subprostrata Chun et T.Chen)中分离。 

现有研究表明，苦参素有抗乙型肝炎病毒作用，可降低乙型肝炎病毒转基因小鼠肝脏内HBsAg和HBcAg的含量。氧化苦参碱也是一种较强的免疫抑制剂，可以抑制多种炎性因子的释放，有明确的抗炎作用，对IL-2诱导的LAK细胞杀瘤活性亦有较强抑制作用。临床上苦参素主要用于慢性乙肝的治疗以及用于肿瘤放疗、化疗引起的白细胞低下和其它原因引起的白细胞减少症。 

现有苦参素药品的制剂形式包括胶囊剂、片剂、注射液、粉针剂等，临床上多以注射形式给药，苦参素临床中用于白细胞减少症的使用剂量为400mg/天，苦参素在肌肉注射时存在疼痛感，并有头晕、恶心、呕吐、口苦、腹泻、上腹不适或疼痛等副作用，长期使用存在用药隐患，有严重的血液、心、肝、肾及内分泌疾患者禁用。因此，如能减少苦参素的用量，则可以一定程度上减少苦参素带来的用药隐患。 

发明内容

本发明的目的在于针对上述不足，本发明提供一种含有苦参素化合物的药物组合物，其用药量减少且能有效治疗肿瘤放疗、化疗引起的白细胞低下和其它原因引起的白细胞减少症。 

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案： 

一种含有苦参素化合物的药物组合物，其包括以下重量份的成分：苦参素10～30、维生素B61～3。 

优选本发明药物组合物包括以下重量份的成分：苦参素20、维生素B62。 

本发明的药物组合物，可以是注射剂、口服剂等剂型，优选为注射液或者是粉针剂。 

对于注射液可以直接制成葡萄糖或氯化钠注射液，例如0.9％的氯化钠溶液。 

对于粉针剂，还可进一步包括甘露醇2～4份、依地酸二纳0.01～0.05、右旋糖酐401～3。优选甘露醇3份、依地酸二纳0.02、右旋糖酐402。 

本发明还提供制备上述药物组合物的方法，其包括如下步骤： 

1)将甘露醇和右旋糖酐40用注射用水溶解，加入针用活性炭，煮沸，冷却至50～60℃，过滤除炭，冷却，得溶液1； 

2)另取注射用水用盐酸调节pH至5.5～6.5，依次加入苦参素、维生素B6和依地酸二纳，搅拌溶解，加入针用活性炭，加热至60～70℃，间隙搅拌15分钟，得溶液2； 

3)将溶液1和溶液2混合，加注射用水至全量，再经除菌滤器过滤至储罐，半成品检验合格后，分装入瓶； 

4)将分装好的半成品置于冷冻干燥机制品室板层，进行冷冻干燥。 

优选，其中步骤4)冷冻干燥程序如下：4小时降温至-40℃，并于-40℃保温5小时，抽真空，当真空泵读数降至20帕以下时，按15℃/h逐渐升高板层温度至-4℃，保温4小时，升温至0℃继续保温2小时，当制品温度与板层温度接近时，继续升高板层温度至30℃并保温2小时，当制品温度与板层温度接近时结束冻干。然后真空压塞、轧盖、目检、包装即可。 

本发明通过研究发现，苦参素和维生素B6在治疗白细胞低下症具有一定的协同作用，可以减少苦参素的用量。另外，本发明通过将甘露醇、依地酸二纳以及右旋糖酐进行合理搭配制成冻干粉，可以提高制剂的稳定性，同时可以降低甘露醇以及右旋糖酐的用量，而且具有良好的冻型、外观。 

具体实施方式