[发明专利]生物可降解纳米载药缓释宫内节育器及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种生物可降解纳米载药缓释宫内节育器及其制备方法，属于避孕节育装置技术领域。

背景技术

古埃及人将小石块放入骆驼子宫内，防止骆驼在沙漠长途运输中受孕。受此启发，人们得知子宫腔内放入外来物体可具有抗生育的作用。据此，人类不断的设计着用最适合的材质放入子宫腔内来达到避孕目的，并称之为宫内节育器(Intrauterine Device, IUD)。根据设计理念的不同，目前市场上已相继出现三代宫内节育产品并广泛应用于临床，第一代宫内节育器的设计始于1909年，以蚕丝、塑料或不锈钢为原料，称“惰性”宫内节育器；第二代宫内节育器称为“活性”宫内节育器，通过添加活性成分（铜离子、孕酮类激素）发挥作用，大大提高了避孕效果；吉妮环的出现可以被认为是第三代宫内节育器，该节育产品摒弃了传统宫内节育器的支架结构，由一根不可吸收的聚酰胺单丝穿著数个铜套组成，单丝的一端有一个小结固定于子宫底部肌层中。但是，目前市场上可应用的各种宫内节育产品因其支架容易对内膜造成损伤而发生出血、疼痛等副反应，且置入宫腔后需二次手术取出,使其推广和应用大大受限。

近年来随着生物可降解材料及纳米控释载药技术的出现，为宫内节育产品的材质构建、载药模式及外形设计提供了新契机。纳米控释系统使其在药物和基因输送方面具有以下优越性: ①缓释药物以延长药物的作用时间；②靶向输送；③在保证药物作用的前提下减少给药剂量，从而减轻或避免毒副作用；④可提高药物的稳定性而有利于储存；⑤保护核苷酸以防止其被核酸酶降解；⑥帮助核苷酸转染细胞，起到定位作用；⑦建立新的给药途径。因此，纳米控释系统是非常有前途的控释系统，具有深入研究的价值和广泛应用的前景。单纯制作纳米粒子的工作在多方面受到了阻碍和质疑，将纳米粒子复合于生物材料中不但发挥了纳米粒子的载药、缓释等优异性能，而且很好地避免了上述弊端的发生。在纳米缓释载体颗粒的系统研究中，活体微透析系统可以实时观测体内尤其是神经递质在不同阶段的变化，为纳米生物制剂在体内药物代谢动力学和毒性研究方面提供了有力工具。

纳米生物材料不仅在生物体内具有新的、独特的生物性质，还因其高表面活性和小于细胞胞体的粒径尺寸可能导致一些新的问题。例如，纳米颗粒可以通过某些生理屏障，进入循环系统，分布于全身，具有与常规材料不同的靶器官；由于纳米材料尺寸较小，可以被细胞摄取，导致细胞功能改变或丧失，使机体处于氧化应激状态；还可能在胞饮吞噬作用下通过血脑屏障，影响中枢神经系统。另外，纳米材料在体内的降解产物也会对细胞、血液等产生影响。有研究指出用于医学领域的某些纳米材料如富勒烯和碳纳米管作为植入体具有潜在的毒副作用，对人体生理系统和环境有不良影响。因此，目前各发达国家都在投入大量资金研究纳米材料潜在的毒副作用。所以，常规材料的毒理学数据可能并不适用于纳米材料，而且基于常规材料特性建立的生物安全性评价方法也不一定全部适用于纳米材料。因此，对纳米生物材料及其降解产物和吸收途径进行客观、准确的生物安全性评价，形成标准体系成为评价体系中的一个热点研究课题。

目前生物降解性聚合物材料已经成为研究热点之一。日本Igaki Medical Planning 用聚乳酸（PLA）制成Igaki-Tamai支架，体内外试验证明PLA支架具有良好的机械性能，已在临床上用于冠心病的治疗，取得了与金属支架相似的临床治疗效果；并被认为是冠脉内生物降解性支架突破的第一个临床障碍，但再狭窄率仍在20％左右，与金属支架相似。