[发明专利]一种多取代四氢异喹啉衍生物的合成方法

权利要求书

1.一种如式(II)所示的多取代四氢异喹啉衍生物的合成方法，其特征在于，以重氮、烷氧酰胺、芳胺、邻丙烯酸酯苯甲醛、叔丁醇钾为原料，以手性磷酸、酸添加剂、对伞花烃二氯化钌为催化剂；以有机溶剂为溶剂，以分子筛为吸水剂，经反应后，除去溶剂得到粗产物，经柱层析，得到所述多取代四氢异喹啉衍生物；

式(II)

其中，Ar¹为对溴苯基，对氟苯基，对氯苯基，对碘苯基，对甲基苯基或间甲基苯基；Ar²为芳基，苯基，对氟苯基，对溴苯基，间甲氧基苯基，间溴苯基或对甲基苯基；R¹为甲基，乙基或苄基。

2.如权利要求1所述的取代四氢异喹啉衍生物的合成方法，其特征在于，所述重氮∶烷氧酰胺∶芳胺∶邻丙烯酸酯苯甲醛∶叔丁醇钾∶手性磷酸∶酸添加剂∶对伞花烃二氯化钌的比例为2.0∶2.0∶1.2∶1.5∶2.5∶0.05∶0.05∶0.01-1.0∶1.0∶0.8∶0.8∶1.0∶0.1∶0.5∶0.5。

3.如权利要求1所述的多取代四氢异喹啉衍生物的合成方法，其特征在于，所述邻丙烯酸酯苯甲醛包括(E)-甲基-3-(2-甲酰苯基)丙烯酸酯、(E)-乙基-3-(2-甲酰苯基)丙烯酸酯和(E)-苄基-3-(2-甲酰苯基)丙烯酸酯。

4.如权利要求1所述的多取代四氢异喹啉衍生物的合成方法，其特征在于，所述重氮溶液是将重氮溶解于有机溶剂中形成，用于溶解重氮的所述有机溶剂的量为25-30ml/mmol邻丙烯酸酯苯甲醛；所述重氮是芳基重氮乙酸酯。

5.如权利要求1所述的多取代四氢异喹啉衍生物的合成方法，其特征在于，所述吸水剂分子筛的加入量为2-5g/mmol邻丙烯酸酯苯甲醛。

6.如权利要求1所述的多取代四氢异喹啉衍生物的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂是氯代烷烃、甲苯或二甲苯，所述有机溶剂的加入量为25-30ml/mmol邻丙烯酸酯苯甲醛。

7.如权利要求1所述的多取代四氢异喹啉衍生物的合成方法，其特征在于，所述柱层析采用体积比为乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10～1∶5的溶液进行。

8.如权利要求1所述的多取代四氢异喹啉衍生物的合成方法，其特征在于，所述烷氧酰胺是氨基甲酸苄酯；所述芳胺是对溴苯胺，对氟苯胺，对氯苯胺，对碘苯胺，对甲基苯胺或间甲基苯胺；所述酸添加剂是L-酒石酸，L-扁桃酸或L-樟脑磺酸。

9.如权利要求1所述的多取代四氢异喹啉衍生物的合成方法，其特征在于，所述手性磷酸包括R型和S型，其结构式如式(I)所示，

式(I)

其中，Ar为三苯基硅基，苯基，对甲苯基，对甲氧苯基或对氟苯基，3，5-二氟苯基，对三氟甲苯基，3，5-二三氟苯基或9-菲基。