[发明专利]一种瓜蒌皮提取物的制备方法及其制剂

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及瓜蒌皮提取物的制备方法及其制剂。

背景技术

心血管疾病是目前人类的高发病率、高死亡率、高致残率的疾病。对人体危害极大。大量的研究资料显示，心血管疾病是一众多危险因素所致的慢性疾病，包括遗传因素、高血压、高血脂、糖尿病、吸烟不良生活习惯等，其中血脂异常是最重要的危险因素之一。血脂异常通常包括甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低下等。血脂异常对身体的损害是隐匿的逐渐进行性和全身性的，早期的高脂血症患者大多数没有明显的临床症状，这也是很多人不重视早期诊断和早期治疗的重要原因。长期控制血脂于适宜的水平可以预防动脉粥样硬化形成及其发展，有效地控制或预防心血管病的发生率和死亡率。

瓜蒌为山东道地药材，种植历史已经长达数百年，是中医治疗胸痹之要药。1995年版中国药典规定瓜蒌为葫芦科(Cucurbitaceae)栝楼属植物栝楼(Trichosanthes kirilowii Maxim.)或双边栝楼(T.rosthornii Harms)的干燥成熟果实，同时规定两种植物果实部分的干燥种子和干燥成熟果皮分别为常用中药瓜蒌子和瓜蒌皮。瓜蒌、瓜蒌子、瓜蒌皮因药用部位不同，临床应用亦有差异。

瓜蒌皮含有少量的挥发油，其中挥发油的酸性部分以棕榈酸的含量最高，其次是亚麻酸和亚油酸。具焦糖气，味淡、微酸，具有清肺化痰、利气宽胸之功效。瓜蒌皮注射液为瓜蒌皮提取液，有行气除满，开胸除痹弊之功效，临床上用于扩张血管、抗心率失常等心脑血管疾病。

ZL03129140.6公开了一种瓜蒌皮注射液的制备方法，该方法采用提取、上柱交换吸附洗脱的方法获得瓜蒌皮提取液，将提取液调节呈碱性，后调配成瓜蒌皮注射液。该方法获得的瓜蒌皮提取液的收率低，含量不稳定。

发明内容

为解决上述现有技术中所存在的问题，我们进行了大量的试验探索，发现一种新的获得瓜蒌皮提取液的方法，该方法得率显著提高，本发明制备方法得到瓜蒌皮提取物更稳定，更有利于储存，产品含量稳定，安全性好。

本发明的目的在于提供一种从瓜蒌皮中获得瓜蒌皮提取物的制备方法。该制备方法重复性良好，简便易行，适合工业化生产。

具体而言，本发明提供了：

一种瓜蒌皮提取物的制备方法，其特征在于：取瓜蒌皮，水提取、醇沉，上732型阳离子交换树脂柱，水洗脱、氨水洗脱，盐酸调pH值，浓缩干燥得到瓜蒌皮提取物。

上述所述的一种瓜蒌皮提取物的提取方法，包含以下步骤：

(1)取瓜蒌皮，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，分次滤过，得到滤液；

(2)将滤液浓缩至相当于1.2～2.5g生药/mL；

(3)在浓缩后的药液中加入78～98％乙醇，直至该浓缩液的含醇量在20℃时为70％～85％，置-2～8℃冷库存放36～96小时，过滤，得到滤液；

(4)将滤液浓缩，浓缩至药液浓度相当于3～6g生药/mL；

(5)在浓缩后的药液中加入78～98％乙醇，直至该浓缩液的含醇量在20℃时为70～85％，置-2～8℃冷库存放36～96小时，过滤，得到滤液；

(6)将滤液浓缩，浓缩至药液浓度相当于3～6g生药/mL；

(7)将上述药液上732型阳离子交换树脂柱，用蒸馏水洗脱，弃去洗脱液，洗至终点时，洗涤液为淡黄色；

(8)用氨水洗脱，当pH到5.7-6.9时，开始接收洗脱液，到pH10.5-11.5时，停止接收；

(9)将步骤(8)收集的洗脱液减压浓缩至以精氨酸计的总氨基酸的浓度为9～18mg/ml，冷置到室温，用盐酸调至pH3.5～3.8，静置24～60小时后，过滤，浓缩、干燥，即可。

所述的滤液浓缩方法为薄膜蒸发浓缩和/或敞开浓缩。

上述所述的制备方法得到瓜蒌皮提取物为原料制备成的药物制剂。

上述所述的制备方法得到的瓜蒌皮提取物为原料制备成的注射制剂。

本发明与现有技术相比，具有明显的优点：

本发明与现有技术相比具有以下优点和积极效果：

1、本方法获得的提取物中总氨基酸以精氨酸计大于等于4mg/g生药；

2、本方法重复性好，特异性好，简便易行，适合工业化生产；

3、由本方法获得的提取液，质量稳定，安全性高。

具体实施方式