[发明专利]一种含奥美拉唑碳酸氢钠复方胶囊制剂

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含奥美拉唑碳酸氢钠复方胶囊制剂。

背景技术

消化性溃疡是一种常见病和多发病，全世界大约有5％～6％的人患过此病。80年代H+-K+-ATP酶(质子泵)抑制剂的问世，使消化性溃疡的治疗取得突破性进展，成为目前最强的新型抑酸药物。奥美拉唑(omeprazole)等质子泵抑制剂开辟了治疗消化性溃疡的新作用途径，使消化性溃疡的治疗不再是难题。奥美拉唑为苯并咪唑类质子泵抑制剂，可抑制胃壁细胞膜内质子泵(H+-K+-ATP酶系)，使细胞壁内的H+不能转运到胃液中去，从而发挥抑制胃液分泌的作用。它已被广泛用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、返流性食管炎、胃泌素瘤等。但奥美拉唑对酸敏感，因此可被胃酸快速降解。奥美拉唑化学名5-甲氧基石-[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]亚磺酰-1H-苯骈咪唑，结构式如下：

现有的质子泵抑制剂为了避开胃液对其的分解破坏，多为口服肠溶制剂，生产时需要包肠溶衣，如中国专利文献CN101036633A、CN101120930A、CN101366703A、CN101579324B，以及WO96/01623A1、WO98/52564A1、US4786503、EP247983所报道的奥美拉唑肠衣制剂，一般是将奥美拉唑制成微丸再进行肠溶包衣，或将奥美拉唑装入肠溶空心胶囊中，保护奥美拉唑免遭胃酸破坏。这种设计有几个缺点：(1)生产工艺中需要专门的包衣设备，工艺要求较高，要求胶囊包衣均匀，厚度适当，增加了生产成本；(2)肠溶衣制剂多数具有湿度敏感性；(3)由于在肠液中释放，要至少等到胃排空后也就是制剂到达小肠时才能较慢释放药物，随后药物从小肠吸收，然后才能见效，此过程差不多要费时近3小时药物起效减慢，达峰时间延迟。

中国专利ZL200610098266公开了一种奥美拉唑速释固体及该制剂的制备方法。所述制剂由奥美拉唑与一定量的氢氧化钠组合，使药物到胃部后迅速总和胃酸，药物被有效吸收。但对氢氧化钠的含量有严格要求，即能有效中和胃酸而又不会造成胃肠道损伤。

中国专利ZL200710141577.4公开了一种奥美拉唑和碳酸氢钠的组合物是由奥美拉唑、碳酸氢钠组成的若干肠溶包衣小丸和任意形式存在的碳酸氢钠组成的胶囊。但工艺复杂，同时需要将奥美拉唑包肠溶衣，失去了药物在胃中迅速释放起效的效果。

专利CN101816641B公开了一种含有奥美拉唑的口服速释固体制剂即是由奥美拉唑、碳酸氢钠和药用辅料组成的速效质子泵抑制剂。该制剂处方药用辅料复杂，且工艺中要求对奥美拉唑、碳酸氢钠和部分药用辅料联合配研进行微粉化，既增加了工艺难度，又增加了生产成本。同时最大的问题是制剂在胃中溶出时，如果碳酸氢钠不能迅速完全释放中和胃酸，奥美拉唑就会快速降解，影响疗效。

专利CN 102641285A一种复方奥美拉唑的胶囊剂及制备方法，由奥美拉唑、碳酸氢钠及药学上可接受的药用载体组成。碳酸氢钠能提高胃环境的pH值并维持一定的时间，使对酸不稳定的奥美拉唑在被胃酸破坏之前快速吸收起效，其特点在于控制其主药成分之一的奥美拉唑的粒度在一定的范围内，使制得的制剂奥美拉唑能够在胃环境中快速溶解吸收。但如果碳酸氢钠不能迅速释放，中和胃酸，一旦奥美拉唑先与胃液接触，就会导致奥美拉唑的降解。

发明内容

针对现有技术的不足，发明人拟发明一种奥美拉唑碳酸氢钠复方胶囊剂，该胶囊到达胃部后，在崩解剂的作用下，碳酸氢钠迅速释放，快速中和胃酸，然后奥美拉唑再快速释放，达到治疗效果。

进一步的，发明人经过大量实验，确定将奥美拉唑和适量崩解剂制成小丸，小丸外包胃溶薄膜衣，然后和碳酸氢钠、崩解剂、润滑剂混合，充填入胶囊。在胃溶层溶解后，在小丸内部崩解剂的作用下，小丸迅速破裂释放药物。

本发明具体是如下实现的：

所述的奥美拉唑碳酸氢钠复方胶囊剂，由奥美拉唑胃溶小丸和碳酸氢钠、崩解剂、润滑剂组成，在盐酸溶液中，碳酸氢钠迅速释放，奥美拉唑在碳酸氢钠释放完全后再迅速释放。

所述的胶囊剂，崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、交联聚维酮中一种或几种，优选交联聚维酮。

所述的胶囊剂，奥美拉唑胃溶小丸由微粉化的奥美拉唑和羟丙基纤维素制备后包胃溶薄膜衣而成，薄膜衣增重5-20％，优选增重10-18％，最优选增重12％。

所述的胶囊剂，崩解剂的用量占胶囊剂内容物总重的5-20％，优选占总重的8-12％，最优选10％。