[发明专利]抗哮喘的MTB‑C疫苗

说明书

引言

本发明涉及用于治疗或预防哺乳动物(例如人)的变应性病症(例如哮喘)的药剂。所述药剂包含结核分枝杆菌复合群(Mycobacterium tuberculosis-complex，MTB-C)菌株的片断(fragment)。

一般而言，许多物质可引发变态反应，这些物质包括但不局限于环境因素例如花粉、灰尘、霉菌，植物(像草或树)，动物皮屑，食物，药物或化学品。变态反应的症状包括但不局限于发痒、肿胀、流鼻涕、流眼泪、咳嗽、气喘、呼吸困难、荨麻疹、疹子、产生黏液或者甚至是作为更严重反应的过敏反应。变态反应及其严重程度在任何给定物种的个体之间都存在巨大差异。

人们普遍认为：变态反应的分子基础存在于旨在保护机体免受潜在危害的哺乳动物免疫系统中。在显示变态反应的个体中，免疫系统对变应原(即引发免疫反应的物质)做出反应。典型的变应原包括例如花粉、螨虫(mites)或霉菌，并且这些变应原通常是可吸入的，这使它们成为呼吸道变态反应的重要触发物。因此，变态反应是对这样的物质过度敏感的免疫反应，该物质在健康的(不受影响的)个体中是无害的，但可在被影响的个体中引起有害的症状。

对变应原的固定的过度敏感性也被称为特应性。尽管在过度敏感性反应可发生之前必须发生与变应原的接触，但特应性可以具有遗传成分。最常见的一种呼吸道变应性疾病是变应性哮喘，它是最常见的变态反应之一。由此，可以理解变应性哮喘是最常见的哮喘类型。约90％患有儿童期哮喘的儿童患有(其它)变态反应，而在成年人中这个比例约为50％。吸入特定的变应原可引起与变应性哮喘有关的哮喘症状的发生。当在冷空气中锻炼或者吸入任何类型的烟雾、灰尘、烟气和有时的强烈气味之后，几乎每个患有哮喘(变应性的或非变应性的)的个体都会情况变差。

哮喘是阻塞性肺病，并且是临床医学上遇到的最常见的疾病之一。哮喘的典型特征在于多种程度的气流阻塞、气道炎症反应和支气管过度反应性。一些哮喘患者还表现出对常见吸入物(例如花粉)的过度敏感性。哮喘是慢性的呼吸系统炎症性疾病，它导致气道上皮的破坏、炎性细胞的浸润以及平滑肌的紧张。哮喘是慢性的呼吸系统炎症性疾病，其特征在于可逆性气道阻塞以及气管和支气管的过度反应性，导致气道变窄。哮喘的临床特征为气喘、呼吸困难和咳嗽。虽然哮喘的最常见形式是变应性哮喘，但其它引起哮喘的因素包括感染、锻炼、空气污染和可能的情绪因素。在患有哮喘的对象中，从肺到鼻子和嘴的气道变窄，从而导致呼吸困难。这些症状长期存在或急性发作，或者是慢性疾病的急性发作症状；它们通常响应环境变化例如天气变化、变应原的存在和/或呼吸道感染而多次出现。哮喘还被定义为由肺病引起的突发性或慢性呼吸困难。

不希望受任何特定理论的束缚，哮喘和其它变态反应经常牵涉遗传易感性。虽然一些患者的确显示出哮喘或其它变态反应的家族史，但大量患者没有个人史或家族史。

支气管哮喘的特征在于复现性平滑肌收缩，并且作为慢性或阵发性病症或者慢性疾病的阵发性症状发生。支气管哮喘的临床特征为：阵发性或慢性气喘、咳嗽和胸闷感；肺功能检测中气流受限；支气管扩张治疗后阻塞性功能紊乱的完全或部分可逆性。

哮喘的基本症状是慢性炎症，患者的肺通常显示过度炎症。哮喘的标志是支气管过度反应性(支气管过度响应性)。支气管过度响应性(或与气道的其它结合或过度反应性)是特征为易于引发支气管痉挛(细支气管或小气道的收缩)的状态。哮喘患者显示出的主要症状是气道过度响应性(airway hyperresponsiveness，AHR)，即对非特异性支气管收缩剂如乙酰甲胆碱起反应的支气管肌肉的过度收缩反应。乙酰甲胆碱(氯乙酰甲胆碱)是一种合成的胆碱酯，它在副交感神经系统中起非选择性毒蕈碱受体激动剂的作用。可使用乙酰甲胆碱通过支气管激发试验诊断支气管过度反应性/过度敏感性/过度响应性(这三个术语可交换使用)。对此，化学物质(像乙酰甲胆碱或组胺)在正常个体中也引发支气管痉挛，但支气管过度响应性的个体的阈值更低。