[发明专利]变体激活素受体多肽，单独或与化疗结合，及其用途

权利要求书

1.药物组合物，包含：i)变体激活素IIB受体多肽(vActRIIB)，其中所述多肽包含SEQ ID NO：91的氨基酸序列，并且其中所述多肽能够结合肌肉生长抑制素、激活素A或GDF-11；和ii)包含5-氟尿嘧啶(5-FU)的化疗剂。

2.药物组合物，包含：i)变体激活素IIB受体多肽(vActRIIB)，其中所述多肽包含SEQ ID NO：18的多肽序列，除了位置28处的单氨基酸置换，并且其中所述多肽能够结合肌肉生长抑制素、激活素A或GDF-11；和ii)化疗剂。

3.权利要求1-2中任一项的药物组合物，其中所述vActRIIB多肽的位置28处的置换选自A、F、Q、V、I、L、M、K、H、W和Y取代E。

4.权利要求1-3中任一项的药物组合物，其中所述vActRIIB多肽的位置28处的置换选自氨基酸A、W和Y取代E。

5.权利要求1-4中任一项的药物组合物，其中所述vActRIIB多肽的位置28处的置换是W。

6.权利要求1-5中任一项的药物组合物，其中所述多肽包含SEQ ID NO：91的多肽序列或其中所述多肽由SEQ ID NO：91的多肽序列组成。

7.权利要求1-6中任一项的药物组合物，其中所述vActRIIB多肽缺乏N-末端信号序列。

8.权利要求1-7中任一项的药物组合物，其中所述化疗剂是核苷类似物。

9.权利要求1-8中任一项的药物组合物，其中所述化疗剂是5-氟尿嘧啶。

10.权利要求1-9中任一项的药物组合物，其中所述化疗剂是达卡巴嗪。

11.权利要求1-10中任一项的药物组合物，其中所述组合物包含药学上可接受的赋形剂。

12.抑制需要此类治疗的受试者中的激活素活性的方法，包括向所述受试者施用治疗有效量的权利要求1-11中任一项的组合物。

13.权利要求12的方法，其中施用导致所述受试者中血管生成因子的表达水平相对于施用磷酸盐缓冲盐水(PBS)的对照受试者降低。

14.权利要求13的方法，其中所述血管生成因子是血管内皮生长因子(VEGF)、Ang-1、内皮糖蛋白、osteropontin、IGFBP-1或IGFBP-2。

15.权利要求12-14中任一项的方法，其中施用导致所述受试者中胱天蛋白酶3的活化相对于施用PBS的对照受试者增加。

16.权利要求12-15中任一项的方法，其中施用导致所述受试者中细胞凋亡相对于施用PBS的对照受试者增加。

17.治疗需要此类治疗的受试者中其中激活素过表达的疾病的方法，包括向所述受试者施用治疗有效量的权利要求1-11中任一项的组合物。

18.权利要求17的方法，其中所述疾病是癌症。

19.权利要求18的方法，其中所述疾病是性腺癌、睾丸癌、卵巢癌、皮肤癌或黑素瘤。

20.权利要求17-19中任一项的方法，其中施用导致所述受试者中血管生成因子的表达水平相对于施用磷酸盐缓冲盐水(PBS)的对照受试者降低。

21.权利要求20的方法，其中所述血管生成因子是血管内皮生长因子(VEGF)、Ang-1、内皮糖蛋白、osteropontin、IGFBP-1或IGFBP-2。

22.权利要求17-21中任一项的方法，其中施用导致所述受试者中胱天蛋白酶3的活化相对于施用PBS的对照受试者增加。

23.权利要求17-22中任一项的方法，其中施用导致所述受试者中细胞凋亡相对于施用PBS的对照受试者增加。

24.权利要求17-23中任一项的方法，其中施用导致所述受试者中癌细胞的凋亡相对于施用PBS的对照受试者增加。

25.降低需要此类治疗的受试者中的肿瘤团块大小的方法，包括向所述受试者施用有效量的权利要求1-11中任一项的组合物。