[发明专利]形成4-氯-2-氟-3-取代的苯基硼酸频哪醇酯的方法及其使用方法

说明书

要求的优先权

本申请要求受益于2011年12月30日提交的“形成4-氯-2-氟-3-取代苯基硼酸频哪醇酯的方法及其使用方法”的美国在先专利申请系列61/582,173的提交日期。

技术领域

本发明公开的实施方案涉及形成4-氯-2-氟-3-取代的苯基硼酸频哪醇酯的方法以及使用该4-氯-2-氟-3-取代苯基硼酸频哪醇酯的方法。本发明公开的实施方案还涉及形成2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧环戊硼烷(PBE-频哪醇)的方法，以及使用该化合物的方法。

背景技术

4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸(PBA)和2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-1,3,2-二氧硼酸酯(PBE)是用作除草剂的6-(多取代芳基)-4-氨基频哪酯化合物和2-(多取代芳基)-6-氨基-4-嘧啶羧酸化合物制备的有用中间体。PBA可以使用1,3-丙二醇酯化形成PBE。

对于一些操作，可以期望的是能够有效的结晶4-氯-2-氟-取代苯基硼酸，例如PBA，或4-氯-2-氟-3-取代苯基硼酸酯，例如PBE。例如，4-氯-2-氟-3-取代苯基硼酸酯结晶固体可以比4-氯-2-氟-3-取代苯基硼酸酯溶液更方便的储存和运输。不利的是，PBE具有相对低的熔点，这会削弱或妨碍其有效的结晶。PBE的熔点为39-41℃。因此对于具有相对高熔点且可以有效的形成和有效的用于后续过程，例如除草剂中间体制备的4-氯-2-氟-3-取代苯基硼酸酯还保留着需要。

发明内容

本发明公开的实施方案包括形成4-氯-2-氟-3-取代苯基硼酸频哪醇酯的方法，该方法包括使1-氯-3-氟-2-取代苯与烷基锂接触以形成锂化的1-氯-3-氟-2-取代苯。该锂化的1-氯-3-氟-2-取代苯可以与亲电硼酸衍生物接触以形成4-氯-2-氟-3-取代苯基硼酸酯。该4-氯-2-氟-3-取代苯基硼酸酯可以与碱的水溶液反应以形成(4-氯-2-氟-3-取代苯基)三羟基硼酸酯。该(4-氯-2-氟-3-取代苯基)三羟基硼酸酯可以与酸反应以形成4-氯-2-氟-3-取代苯基硼酸。该4-氯-2-氟-3-取代苯基硼酸可以与2,3-二甲基-2,3-丁二醇反应。

本发明公开的另一个实施方案包括形成2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧环戊硼烷的方法，该方法包括使2-氯-6-氟苯甲醚与正丁基锂接触以形成6-氯-2-氟-3-锂化苯甲醚。该6-氯-2-氟-3-锂化苯甲醚可以与硼酸三甲酯接触以形成4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸二甲基酯。该4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸二甲基酯可以与氢氧化钾水溶液反应以形成(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)三羟基硼酸钾。然后该(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)三羟基硼酸钾可以与盐酸水溶液反应以形成4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸。该4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸可以与2,3-二甲基-2,3-丁二醇反应。

还有本发明公开的另一个实施方案包括使用4-氯-2-氟-3-取代苯基硼酸频哪醇酯的方法，该方法包括使4-氯-2-氟-3-取代苯基硼酸频哪醇酯与4-乙酰氨基-3,6-二氯吡啶甲酸甲基酯反应以制备6-(4-氯-2-氟-3-取代苯基)-4-氨基吡啶甲酸酯。

仍然还在本发明公开的另一个实施方案中包括通过将2,3-二甲基-2,3-丁二醇引入到包括4-氯-2-氟-3-取代苯基硼酸中而制备的4-氯-2-氟-3-取代苯基硼酸频哪醇酯，其中该4-氯-2-氟-3-取代苯基硼酸频哪醇酯以大于大约90％的产率获得。

实施本发明的模式

本发明公开了形成4-氯-2-氟-3-取代苯基硼酸频哪醇酯的方法，例如PBE-频哪醇，以及使用该4-氯-2-氟-3-取代苯基硼酸频哪醇酯的方法。1-氯-3-氟-2-取代苯可以与烷基锂和亲电硼酸衍生物反应以形成4-氯-2-氟-3-取代苯基硼酸酯。该4-氯-2-氟-3-取代苯基硼酸酯可以通过用碱的水溶液处理之后再酸化而转化为4-氯-2-氟-3-取代苯基硼酸。该4-氯-2-氟-3-取代苯基硼酸可以与2,3-二甲基-2,3-丁二醇(频哪醇)缩合以形成4-氯-2-氟-3-取代苯基硼酸频哪醇酯。该4-氯-2-氟-3-取代苯基硼酸频哪醇酯可以用于进一步的反应，例如Suzuki偶合反应，以制备其他的化学化合物，例如6-(4-氯-2-氟-3-取代苯基)-4-氨基吡啶甲酸酯。