[发明专利]形成4-氯-2-氟-3-取代的苯基硼酸频哪醇酯的方法及其使用方法

权利要求书

1.一种形成4-氯-2-氟-3-取代苯基硼酸频哪醇酯的方法，其包括：

使1-氯-3-氟-2-取代苯与烷基锂接触以形成锂化的1-氯-3-氟-2-取代苯；

使锂化的1-氯-3-氟-2-取代苯与亲电硼酸衍生物接触以形成4-氯-2-氟-3-取代苯基硼酸酯；

使4-氯-2-氟-3-取代苯基硼酸酯与碱的水溶液反应以形成(4-氯-2-氟-3-取代苯基)三羟基硼酸酯；

使(4-氯-2-氟-3-取代苯基)三羟基硼酸酯与酸反应以形成4-氯-2-氟-3-取代苯基硼酸；并且

使4-氯-2-氟-3-取代苯基硼酸与2,3-二甲基-2,3-丁二醇反应。

2.权利要求1的方法，使4-氯-2-氟-3-取代苯基硼酸与2,3-二甲基-2,3-丁二醇反应包括获得大于或等于大约90％产率的4-氯-2-氟-3-取代苯基硼酸频哪醇酯。

3.权利要求1的方法，其中使1-氯-3-氟-2-取代苯与烷基锂接触包括将烷基锂引入到包括1-氯-3-氟-2-取代苯和无水溶剂的溶液中以形成包括锂化的1-氯-3-氟-2-取代苯的反应混合物。

4.权利要求3的方法，其中使锂化的1-氯-3-氟-2-取代苯与亲电硼酸衍生物接触包括将亲电硼酸衍生物添加到反应混合物中以形成包括4-氯-2-氟-3-取代苯基硼酸酯的苯基硼酸酯溶液。

5.权利要求4的方法，其中4-氯-2-氟-3-取代苯基硼酸酯与碱的水溶液反应包括将碱的水溶液添加到苯基硼酸酯溶液中以形成包括第一水相和第一有机相的第一多相溶液，该第一水相包括(4-氯-2-氟-3-取代苯基)三羟基硼酸酯。

6.权利要求5的方法，其中(4-氯-2-氟-3-取代苯基)三羟基硼酸酯与酸的反应包括：

分离第一水相和第一有机相；并且

将酸添加到第一水相中以形成包括4-氯-2-氟-3-取代苯基硼酸的苯基硼酸溶液。

7.权利要求6的方法，其中4-氯-2-氟-3-取代苯基硼酸与2,3-二甲基-2,3-丁二醇反应包括：

将可与水混溶的溶剂添加到苯基硼酸溶液中以形成包括第二水相和第二有机相的第二多相溶液，该第二有机相包括4-氯-2-氟-3-取代苯基硼酸；

分离该第二水相和第二有机相；并且

将2,3-二甲基-2,3-丁二醇引入到第二有机相中以形成包括4-氯-2-氟-3-取代苯基硼酸频哪醇酯的频哪醇酯溶液。

8.权利要求7的方法，其中将可与水混溶的溶剂溶液添加到苯基硼酸溶液中包括将4-甲基-2-戊酮、乙腈和乙酸乙酯中的至少一种添加到苯基硼酸溶液中。

9.一种形成2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧环戊硼烷的方法，其包括：

使2-氯-6-氟苯甲醚与正丁基锂接触以形成6-氯-2-氟-3-锂化苯甲醚；

使6-氯-2-氟-3-锂化苯甲醚与硼酸三甲酯接触以形成4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸二甲基酯；

使4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸二甲基酯与氢氧化钾水溶液反应以形成(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)三羟基硼酸钾；

使(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)三羟基硼酸钾与盐酸水溶液反应以形成4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸；并且

使4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸与2,3-二甲基-2,3-丁二醇反应。

10.权利要求9的方法，其中使4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸与2,3-二甲基-2,3-丁二醇反应包括获得大于或等于大约90％产率的2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧环戊硼烷。

11.权利要求9的方法，其中使2-氯-6-氟苯甲醚与正丁基锂接触包括将正丁基锂引入到包括1,2-二甲氧基乙烷、二乙基醚、四氢呋喃和二氧六环中的至少一种和2-氯-6-氟苯甲醚的溶液中以形成包括6-氯-2-氟-3-锂化苯甲醚的反应混合物。

12.权利要求11的方法，其中使6-氯-2-氟-3-锂化苯甲醚与硼酸三甲酯接触包括将硼酸三甲酯添加到反应混合物中以形成包括4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸二甲基酯的苯基硼酸酯溶液。