[发明专利]用于减少肺癌肿瘤发生和化学疗法抗性的MiRNA以及相关组合物和方法

说明书

发明人：Carlo M.Croce,Michela Garofalo

相关申请的交叉参考

本申请要求2011年12月10日提交的美国临时申请61/569,237的利益，所述美国临时申请的公开内容通过引用并入本文，用于所有目的。

关于联邦政府资助的研究的声明

本发明是在国立卫生研究院授予的基金号NO.CA113001下由政府支持进行的。美国政府具有本发明的某些权利。

发明背景

不承认本部分公开的背景技术在法律上构成现有技术。

MiRNA通过抑制mRNA翻译或通过促进mRNA降解来抑制基因表达，并被认为是从增殖至细胞凋亡的各种过程的主调控者。miRNA功能的丧失和获得分别通过不同靶基因的上调和沉默来促成癌症发展。

非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌病例的约85％。虽然NSCLC是包括不同形态学和分子亚型的明显异质性的疾病，但表皮生长因子受体(EGFR)和MET(肝细胞生长因子的受体酪氨酸激酶(RTK))的活化是共同的并且与大鼠肉瘤(RAS)-丝裂原活化蛋白激酶1(ERK)和磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)-v-akt鼠胸腺瘤病毒癌基因同源物1(AKT)轴的刺激相关，所述刺激导致NSCLC细胞增殖、存活和侵袭。

酪氨酸激酶抑制剂(TKI)吉非替尼和埃罗替尼有效地靶向患NSCLC个体的EGFR，但这些治疗剂最终受到赋予药物抗性的突变和其它分子机制的出现的限制。MET蛋白表达和磷酸化与NSCLC患者对EGFRTKI疗法的原始抗性和获得抗性相关。需要组合物和方法，例如控制MET表达(作为有效治疗靶)，以克服肺癌对该重要类别的药物的抗性。

序列表

本申请包括，已通过EFS-网提交并且通过引用整体并入本文的序列表。2012年12月7日创建的ASCII拷贝被命名为604_53534_SEQ_LIST_2012-111.txt，其大小为10,800字节。

发明概述

本发明提供了，包含至少一种选自下列的核酸的组合物：APAF-1的miR-221/222结合位点的分离的核苷酸154至160(5'-ATGTAGC-3')；BIM的miR-30b结合位点的分离的核苷酸288至294(5'-TGTTTACA-3')；与PKC-ε的miR-103结合位点的27至33互补的分离的核苷酸(互补序列：3'-ACGACG-5')；与PKC-ε的miR-103结合位点的核苷酸1517至1523互补的分离的核苷酸(互补序列：3'-ACGACG)；与PKC-ε的miR-103结合位点的核苷酸1564至1570互补的分离的核苷酸(互补序列：3'-ACGACG-5')；与SRC的miR-203结合位点的核苷酸656至662互补的分离的核苷酸(互补序列：3'-UAAAGU-5')；与SRC的miR-203结合位点的核苷酸1116至1122互补的分离的核苷酸(互补序列：3'-UAAAGU-5')；与SRC的miR-203结合位点的核苷酸1595至1601互补的分离的核苷酸(互补序列：3'-UAAAGU-5')；和，与SRC的miR-203结合位点的核苷酸1706至1712互补的分离的核苷酸(互补序列：3'-UAAAGU-5')。

还提供了包含至少一种选自5'-ATGTAGC-3'；5'-TGTTTACA-3'；3'-ACGACG-5'和3'-UAAAGU-5'的核酸的分离的核酸。

在本文中还提供了分离的核酸或组合物，所述核酸或组合物还包含选自启动子、增强子、重复序列、标志物和报道基因的元件。

在本文中还提供了分离的核酸，所述核酸是探针、引物、miRNA、质粒、载体、病毒、细胞或生物。

在本文中还提供了物质组合物，其包含至少一种选自miR-103、miR-203、抗-miR-30和抗-miR-221的miR。

在本文中还提供了物质组合物，其包含至少2种选自miR-103、miR-203、抗-miR-30和抗-miR-221的miR。

在本文中还提供了物质组合物，其包含至少3种选自miR-103；miR-203；抗-miR-30和抗-miR-221的miR。

在本文中还提供了物质组合物，其包含miR-103、miR-203、抗-miR-30和抗-miR-221。

在本文中还提供了物质组合物，其还包含化学疗法治疗。

在本文中还提供了物质组合物，其还包含肺癌化学疗法治疗。