[发明专利]测定

说明书

本发明涉及鉴定器官移植患者发展或具有移植后淋巴增生性疾病(PTLD)以及监测PTLD发展或治疗PTLD的方法，以及用于所述方法的测定试剂盒。

文献中报道的伴随实体器官移植的移植后淋巴增生性疾病(PTLD)的发生率在1-30％变化。该发病率取决于实体器官移植的类型和涉及个体的年龄。高达85％的PTLD是B细胞起源的，并且与EBV(EB病毒)感染显著相关。尽管PTLD可以在移植后任意时间点发生，但据认为移植后第一年风险最高。

器官移植成人(％发病率)儿童(％发病率)肾1-2.31.2-10.1肝1-2.84-15心1-6.36.4-19.5心/肺2.4-5.86.4-19.5肺4.2-106.4-19.5小肠2030

(Parker et al. Diagnosis of post-transplant lymphoproliferative disorder in solid organ transplant recipients - BCSH and BTS Guidelines. Br J Haematol 149.5(2010) 675-92)

为了降低器官排斥的风险，实体器官移植患者处于严重的免疫抑制。然而，由于由此造成的T细胞监控的减少，这也增加了EB病毒(EBV)再活化(B细胞转化的已知原因)的风险。EBV是疱疹病毒，见于约95％的人群，通常不认为是问题。申请人认为再活化伴随着B细胞增殖，并且在某些情况下最终导致PTLD。当PTLD被鉴定时的急性应答是减少免疫抑制(移植患者中免疫抑制经常以T细胞为目标)，在某些情况下，其被认为可解决PTLD。

EBV是导致B细胞永生化和失控增殖的已知转化剂。通常其由T细胞应答控制，然而移植患者通常是免疫抑制的。

EBV相关PTLD指未精心治疗时所有EBV驱动的淋巴增生，包括淋巴瘤以及移植后传染性单核细胞增多。巨细胞病毒(CMV)也与PTLD相关。在约20％的病例中，PTLD与EBV感染不相关，此处PTLD经常报道在移植后很晚出现。

有4种主要类型：

a)早期病变-浆细胞增生，

b)多态性PTLD-破坏性多克隆或单克隆扩张，

c)单态性

a.B细胞PTLD-弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)(最常见)，伯基特淋巴瘤，浆细胞性骨髓瘤

b.T细胞PTLD(罕见)

d)经典霍奇金淋巴瘤型PTLD(非常罕见)