[发明专利]消毒方法

说明书

技术领域

本发明涉及消毒可植入生物材料的方法。具体地，本发明涉及消毒含胶原可植入生物材料和其后保存的方法。

发明背景

可植入生物材料，尤其是胶原基生物材料，要求消毒并常常在使用前存储。通常，存在两大类的可植入胶原基生物材料：(1)天然组织和(2)化学交联组织。因此，根据胶原基生物材料的类型和是否已经发生交联，存在对消毒组织以及消毒后存储组织的手段的需要。

化学交联的胶原基生物材料，诸如心血管补片、心瓣膜、基质和动脉，常常在交联后被消毒并存储在消毒溶液中，直到移植。在过去三十至四十年间，已经测试和实施了若干化学交联的胶原基生物材料的消毒方法，包括γ辐射、UV辐射和各种化学剂。尽管这些消毒方法大部分能有效预防污染，但不良作用，诸如结构损坏(肽键切割)和组织退化(抗拉强度降低)，已经使得一些这样的方法在工业应用中较不受欢迎。

例如，与戊二醛交联的胶原基生物材料在暴露于醇基消毒溶液时会变得化学不稳定，这是由于醇与组织中存在的残留和未结合戊二醛的相互作用。醇与醛反应时形成不稳定的半乙酰基。这些不稳定的半乙酰基能够与醇反应，形成乙酰基，乙酰基可分离，形成醛和醇。

因此，目前，大部分胶原基生物材料制造商更喜欢使用戊二醛-甲醛组合用于化学交联和非醛剂用于消毒。一种这样的非醛剂是环氧乙烷(ethylene oxide,oxirane)气体，其已被用于消毒机械心瓣膜许多年。环氧乙烷气体也已被用于消毒各种医疗装置、一次性物品和机械心瓣膜。

一旦胶原基生物材料已经被消毒，其通常在植入前被保存一段时间。中长期存储胶原基生物材料要求在生理学上稳定的溶液中充分保护免于污染。尽管大部分商售胶原基生物材料仍存储于醛基溶液中，但不良作用，诸如钙化和纤维化也是众所周知的。

自1970年代以来，氧化丙烯已被用作消毒剂(见例如，Hart&Brown,1974,Appl Microbiol,Dec.p.1069-1070；Brown&Ng,1975,Appl Microbiol,Sept.p483-484)。在每种情况下，包括5％氧化丙烯加70％异丙醇或0.5％洗必泰或2％溴化十六烷基三甲铵的溶液能有效破坏细菌孢子悬浮物。然而，虽然已经记录了氧化丙烯的使用，但这通常是在醇(乙醇或异丙醇)的存在下应用的。因此，醇作为添加剂用于氧化丙烯消毒醛交联组织(含残留的醛)会导致醛水平升高，这又提高这些组织的钙化可能和最终的生物假体失败。

因此，需要的是有效的消毒方法，该方法不仅消毒化学交联的胶原基生物材料，而且还为消毒的生物材料提供便利的存储介质。

发明内容

本发明者已经发明了方法，该方法克服或至少缓解了与通常使用的用于交联的胶原基生物材料的消毒和/或存储方法有关的问题。

因此，在第一方面，本发明提供消毒交联的胶原基生物材料的方法，包括使所述交联的胶原基生物材料接触包括3％和6％v/v之间的氧化丙烯的消毒溶液和在30℃和55℃之间温育所述生物材料大于48小时；条件是消毒溶液不包含醇。

在一些实施方式中，温育温度在30℃、31℃、32℃、33℃、34℃、35℃、36℃、37℃、38℃、39℃、40℃、41℃、42℃、43℃、44℃、45℃、46℃、47℃、48℃、49℃、50℃、51℃、52℃、53℃、54℃和55℃之间。在其它实施方式中，温育温度在30℃和31℃、32℃、33℃、34℃、35℃、36℃、37℃、38℃、39℃、40℃、41℃、42℃、43℃、44℃、45℃、46℃、47℃、48℃、49℃、50℃、51℃、52℃、53℃、54℃或55℃之间。换言之，在范围30℃和55℃之间的所有温度组合均被考虑。在一些实施方式中，温育温度优选在35℃和50℃之间，更优选在40℃和48℃之间。在一些实施方式中，温育温度是大约45℃。

当温育阶段过去后，即，已经过去大于48小时，允许使温度降至室温。事实上，在初始48小时后，与在此时一样，消毒的交联的胶原基生物材料可保持在室温一定的时间。当消毒的交联的胶原基生物材料在氧化丙烯中已被温育至少4天后，氧化丙烯将已经转化成丙二醇和胶原基生物材料将即可使用。