[发明专利]能够对抗注射滥用的片剂

说明书

技术领域

本发明涉及能够对抗注射滥用的片剂。

背景技术

药物滥用是药物成瘾者对某些药的故意滥用，特别是在治疗中用于治疗严重疼痛或治疗对鸦片药物成瘾的一些精神药剂或麻醉药剂，例如阿片类或其衍生物。

为了经注射滥用，药物成瘾者使用手头任何可能的方式，特别是研钵或香烟打火机，甚至通过咀嚼或啃咬片剂，将含有感兴趣的活性成分的片剂或胶囊粉碎成精细粉末。然后可以将所得的粗粉(其必然含有药物剂型中所包括的初始赋形剂)溶解在小体积液体中(几个毫升)，有时预先加热和/或加入酸用于一些以其碱的形式存在的活性成分(棕色海洛因、吗啡碱)。然后，例如在经过静脉内途径注射之前，使用香烟过滤嘴可以将所得液体粗略地过滤以限制大颗粒进入血液。

在这种情况下，活性成分快速进入血液，提供药物成瘾者所追求的快速精神作用。

药物滥用还伴随与注射赋形剂和粉碎残余物直接相关的许多健康风险，所述赋形剂和粉碎残余物没有被纯化，不利地或几乎不过滤且非无菌。

申请WO2007099152在本领域是已知的。该申请涉及水不溶且超硬的缓释骨架片剂。这些骨架片剂包含分散于压缩骨架内的活性成分，所述压缩骨架由至少一种选自水不溶、pH-依赖缓释聚合物、矿物赋形剂及其混合物的赋形剂形成。

当片剂与酒精同服时或当患者偶然咀嚼片剂时，这类片剂可以阻止非故意滥用现象。WO2007099152中描述的片剂也通过阻止活性成分经口和鼻途径故意滥用而阻止了药物滥用。

然而，这些片剂没有考虑经注射途径的活性成分的滥用。

文献US 4,070,494在本领域也是已知的。该文献涉及药物组合物，其通过限制在水存在下活性成分的提取阻止了活性成分经肠胃外途径的滥用。该组合物包含在水中凝胶化的赋形剂。

然而，在该文献中没有给出阻止在酸或水-醇介质中的活性成分的提取的技术方案。

也是已知的氧可酮片剂，其被药物成瘾者广泛滥用。其制剂被修订以限制滥用。然而，即使重制之后，依然可能通过注射滥用。

因此，存在开发使得活性成分的提取困难，甚至不可能从所有液体介质提取的药物组合物的切实需求，无论是水性(不管pH)介质还是水-醇性介质，特别是盐酸、醋、柠檬汁、40％乙醇、50％乙醇、60％乙醇、70％乙醇、80％乙醇、90％乙醇和96％乙醇。

该药物剂型还必须使用非常简单的制备方法(其快速和成本低)来制备。

发明内容

因此，本发明的目的为提供缓释固体、口服药物组合物，其用作医药产品以对抗经注射途径的滥用。

因此，本发明的主题为一种缓释片剂形式的药物产品，其包含：

-至少一种可能被滥用于药物成瘾的活性成分；

-聚乙酸乙烯酯和聚乙烯吡咯烷酮的混合物，

-黄原胶，

-卡波姆和/或阿拉伯胶。

定义

在本发明中，术语“缓释”是指一种或多种活性成分经过长于6小时，优选长于8小时，甚至长于24小时的时间释放进入体内，使得可能以两天的剂量或者单一一天的剂量施用这些活性成分。

在本发明中，术语故意滥用或药物滥用用来指预备形式的任何故意改变。特别地，故意滥用的意图涉及将片剂粉碎成粉末，接着将其溶解在少量液体中用于肠胃外注射的目的。

优选地，术语“对抗注射滥用”是指在水-醇介质中提取的活性成分的量低于在中包含的量，即40％以下的活性成分被提取。在水性介质中提取的活性成分的量低于在中包含的量，即25％以下的活性成分被提取。

术语“水性溶液”是指不管其pH的任何液体介质：包含至少一部分水的酸、中性或碱性的液体介质。例如，可以提及的是水、醋、柠檬汁、软饮料等。

在本发明中，表述“水-醇溶液”定义为任何包含至少部分水和部分乙醇的液体介质，例如40％乙醇、50％乙醇、60％乙醇、70％乙醇、80％乙醇、90％乙醇和96％乙醇。

术语“卡波姆”或是指与烯丙基蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚交联的高分子量的丙烯酸聚合物(Handbook of Pharmaceutical Excipients,第5版,第111页)。例如，其可以是卡波姆910、卡波姆934、卡波姆934P、卡波姆940、卡波姆941、卡波姆71G、卡波姆980、卡波姆971P或卡波姆974P。所述卡波姆的粘度为0.5％w/w在4000至60000cP之间。

在本发明中，术语“片剂”是指骨架片剂、多层片剂、微片剂。