[发明专利]使用钒络合物的金合欢醛的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及由使用钒络合物的(E)-橙花叔醇制造金合欢醛的方法。另外，本发明涉及新型钒络合物及其制造方法。

背景技术

已知金合欢醛(3,7,11-三甲基-2,6,10-十二碳三烯醛)是作为医药、农药及香料等的制造中间体所使用的重要的化合物。特别是(2E,6E)-金合欢醛能够制成作为抗癌剂等有用的聚类异戊二烯衍生物的制造中间体(参照例如专利文献1)。金合欢醛中存在(2E,6E)-体、(2Z,6E)-体、(2E,6Z)-体及(2Z,6Z)-体这4种异构体，因此对于选择性地制造(2E,6E)-金合欢醛的方法进行了各种研究。

例如公开了以下方法：以(2E,6E)-金合欢醇((2E,6E)-3,7,11-三甲基-2,6,10-十二烷三烯-1-醇)作为原料，得到(2E,6E)-金合欢醛(参照例如专利文献1、非专利文献1)。这些方法均必须使用(2E,6E)-金合欢醇作为原料。然而，尚未确立有效且选择性地得到金合欢醛同样地存在4种异构体的金合欢醇中的(2E,6E)-体的方法。

另外，还已知有由廉价的橙花叔醇(3,7,11-三甲基-1,6,10-十二烷三烯-3-醇)得到金合欢醛的方法。例如公开了以下方法：使用铬酸氧化剂，由(E)-橙花叔醇以一步合成(2E,6E)-金合欢醛及(2Z,6E)-金合欢醛的异构体混合物的方法(例如参照非专利文献2、3)。然而，使用铬酸氧化剂进行反应时，所得异构体混合物中的(2E,6E)-金合欢醛比低、且反应后生成大量的焦油成分，因此通常的后处理变得困难。进而，该方法过量地使用毒性强的铬化合物，因此不能适用于工业的制造、特别是药品的制造。

进而，作为由橙花叔醇得到金合欢醛的其他方法，还公开了使用四氢里哪基原钒酸盐作为催化剂以一步合成的方法(例如参照专利文献2)。但是，对原料、产物的E/Z-异构体比率没有记载，另外，从催化剂购买的方面考虑，难以工业实施。

另一方面，作为醇向醛的氧化中使用的催化剂，已经报道了能够由氧化数IV或V的钒化合物、8-羟基喹啉及低级醇制备的钒络合物(例如参照非专利文献4)。然而，还没有报道在伴随(E)-橙花叔醇这样的叔烯丙基醇的异构化的向不饱和醛的氧化反应中使用的例子。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2003-40826号公报

专利文献2：美国专利第3944623号说明书

非专利文献

非专利文献1：Jounal of American Chemical Society,124(14),3647-3655；2002

非专利文献2：Synthesis,(5),356-364；1979

非专利文献3：Chemistry-A European Journal,15(44),11918-11927；2009

非专利文献4：Organic Letters,13(8),1908-1911；2011

发明内容

发明要解决的问题

现有的使用(E)-橙花叔醇的(2E,6E)-金合欢醛的制造方法存在下述缺点：无法在工业上实施，或者效率差，所得(2E,6E)-金合欢醛昂贵。本发明的课题在于提供由(E)-橙花叔醇效率良好、且廉价地制造(2E,6E)-异构体比高的金合欢醛的方法。

用于解决问题的方案

本发明人等鉴于上述课题反复深入研究，结果发现：通过在钒络合物的存在下使(E)-橙花叔醇与氧化剂反应，从而可以简便地制造(2E,6E)-异构体比高的金合欢醛，进而发现上述金合欢醛的制造中能够使用的、新型钒络合物及其制造方法，从而完成了本发明。

即，本发明涉及一种下述式(3)所示的金合欢醛的制造方法，其特征在于，在下述通式(2)所示的钒络合物的存在下，使下述式(1)所示的(E)-橙花叔醇与氧化剂反应。

(式(2)中，

R¹为碳数1～20的烷基、碳数3～8的环烷基、碳数2～20的链烯基、碳数6～18的芳基、碳数7～20的芳烷基或碳数2～7的酰基，