[发明专利]碳酸酐酶IX相关标记和其用途

权利要求书

1.一种鉴定或证实推定的CAIX相关的癌症治疗剂的方法, 所述方法包括:

(a)将癌细胞暴露于推定的CAIX相关的癌症治疗剂以获得治疗的癌细胞,

(b)测量所述治疗的细胞的至少四种标记的水平, 其中至少四种标记中的每种来自不同类型的标记, 所述不同类型的标记选自:

(1)癌干细胞标记,

(2)选自间充质标记和上皮标记的上皮-间充质转变(EMT)标记,

(3)干性标记,

(4)mTORC1标记, 和

(5)趋化因子标记;

(c)将在步骤(b)中测量的至少四种标记中每个的水平与所述至少四种标记中每个的参考水平进行比较;

其中, 所述至少四种标记的所有水平的改变表明所述推定的CAIX相关的癌症治疗剂在治疗CAIX相关的癌症中是有效的，其中所述标记水平的改变是癌干细胞标记水平的降低, 间充质标记水平的降低, 干性标记水平的降低, mTORC1标记水平的降低、趋化因子标记水平的降低或上皮标记水平的增加，

其中所述癌干细胞标记是CAIX, EpCAM, ALDH1A3, CD44或CD133；所述间充质标记是平滑肌肌动蛋白, Snail-1, Wnt5B, Goosecoid, Zeb2, 或FoxC2；所述上皮标记是E-钙黏着蛋白或桥粒斑蛋白；所述干性标记是Notch 1或Jagged 1；所述mTORC1标记是mTOR,Raptor, 4EBP1或TSC2；所述趋化因子标记是RANTES, PIGF, G-CSF, CXCR3或CXCL10；

其中4EBP1和TSC2的水平是磷酸化水平，其他标记的水平是表达水平。

2.如权利要求1所述的方法, 其中测量选自癌干细胞标记, 间充质标记, 上皮标记,干性标记, mTORC1标记和趋化因子标记中至少5种标记的水平。

3.如权利要求1所述的方法, 其中步骤(b)包括测量至少四种标记的表达水平。

4.如权利要求3所述的方法, 其中所述表达水平是基因转录表达的水平。

5.如权利要求3所述的方法, 其中所述表达水平是蛋白表达的水平。

6.如权利要求1所述的方法, 其中所述至少四种标记包括趋化因子标记,并且其中步骤(b)包括测量由治疗的细胞分泌的趋化因子标记的水平。

7.如权利要求1所述的方法, 其中步骤(b)包括测量4EBP1和TSC2的之一或两者的磷酸化水平。

8.如权利要求1所述的方法, 其中所述癌细胞是人癌细胞。

9.如权利要求1所述的方法, 其中所述癌细胞是乳腺癌细胞, 脑癌细胞, 结肠癌细胞, 卵巢癌细胞, 胰腺癌细胞, 前列腺癌细胞, 黑色素瘤细胞或多发性骨髓瘤细胞。

10.如权利要求1所述的方法, 其中所述推定的癌症治疗剂是CAIX抑制剂。