[发明专利]放射性氟化方法

权利要求书

1.一种生物学靶向部分的¹⁸F-放射性氟化方法，其包括式(I)化合物与式(II)叠氮化物的点击反应：

      N₃-(CH₂)_n-OSO₂R¹

         (II)

以得到式(III)缀合物：

和式(III)缀合物与[¹⁸F]-氟化物反应，以得到式(IV)的放射性氟化产物：

其中：

L¹为可存在或不存在的连接基团；

n为2、3或4；

R¹为C_1-4烷基；C_1-4氟代烷基；或-C₆H₄-R²，

其中R²选自H、CH₃、Br或NO₂；

BTM为生物学靶向部分，任选被一个或多个保护基团所保护。

2.根据权利要求1所述的方法，其中L¹为式-(A)_m-的基团，其中每个A独立地为-CR₂-、-CR＝CR-、-C≡C-、-CR₂CO₂-、-CO₂CR₂-、-NRCO-、-CONR-、-NR(C＝O)NR-、-NR(C＝S)NR-、-SO₂NR-、-NRSO₂-、-CR₂OCR₂-，-CR₂SCR₂-、-CR₂NRCR₂-、C_4-8环杂亚烷基、C_4-8环亚烷基、C_5-12亚芳基或C_3-12杂亚芳基、氨基酸、糖或单分散性聚乙二醇(PEG)结构单元；

其中每个R独立地选自：H、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_1-4烷氧基烷基或C_1-4羟烷基；并且

m为1至20的整数。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中步骤(ii)的点击反应在包含铜的点击催化剂存在下进行。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中式(I)化合物具有一个或多个被一个或多个保护基团保护的BTM官能团，所述保护基团在步骤(iii)后被除去。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中BTM是单一氨基酸、3-80聚体的肽、酶底物、酶拮抗剂、酶激动剂、酶抑制剂或受体结合化合物。

6.根据权利要求5所述的方法，其中BTM是RGD肽。

7.根据权利要求5所述的方法，其中BTM是胱天蛋白酶-3抑制剂。

8.根据权利要求7所述的方法，其中胱天蛋白酶-3抑制剂为式A的靛红衍生物：

并且L¹为CH₂，使得式(I)化合物为式IA化合物：

其中：

R³包括选自以下的基团：苯基、3-氟苯基、2，4二氟苯基、3，5-二氟苯基、四氢吡喃、二嗪或三唑；

Y¹为O或O^PGP，其中O^PGP为保护酮基。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述靛红衍生物为式B化合物：

使得式(I)化合物为式(IB)化合物：

10.根据权利要求9所述的方法，其中Y¹为-O(CH₂)_fO-，其中f为2或3，并且该方法还包括受保护的式(IVA)化合物的脱保护，以得到式(IVB)的放射性氟化产物：