[发明专利]用于预测可生物吸收的聚合物植入物和装置的体内吸收时间的体外方法

权利要求书

1.一种基于体外测试预测在链内具有可水解键的合成可吸收聚合物、其植入物或由其形成的医疗装置的体内行为的方法，所述方法包括以下步骤：

(a) 使用已知浓度的滴定碱，对已知量的具有已知体内吸收时间的测试制品实施在基本上恒定的pH和超过体温或在体温下的基本上恒定的测试温度下的水解，记录随着时间推移滴定碱的体积；

(b) 记录实现恒定水平的测试制品的水解百分比所需的时间，其中所述水解百分比为70%或更大；

(c) 对于具有不同已知体内吸收时间的至少一种不同的测试制品，利用步骤(a)和(b)所选择的测试条件，重复步骤(a)和(b)；

(d) 构建体内吸收时间对如步骤(b)中记录的体外水解时间的体内-体外相关曲线；

(e) 使用已知浓度的滴定碱，对已知量的具有未知体内吸收时间的测试制品实施在对于步骤(a)和(b)所选择的测试条件下的水解，记录随着时间推移滴定碱的体积；

(f) 利用步骤(d)的相关曲线和步骤(e)的体外水解时间来预测所述体内行为。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述测试温度在大于约60℃至约95℃的范围内。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述测试温度在约70℃至约75℃的范围内。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述测试温度为约70℃。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述恒定pH在约2至约11的范围内。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述恒定pH在约6.3至约8.3的范围内。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述恒定pH为7.3。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述滴定碱是氢氧化钠水溶液。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述氢氧化钠水溶液具有在约0.0001N至约1.0N的范围内的浓度。

10.根据权利要求8所述的方法，其中所述氢氧化钠水溶液具有约0.05N的浓度。

11.根据权利要求1所述的方法，其中所述具有未知体内吸收时间的测试制品是单丝的形式。

12.根据权利要求1所述的方法，其中所述具有未知体内吸收时间的测试制品是复丝的形式。

13.根据权利要求1所述的方法，其中所述具有未知体内吸收时间的测试制品是非丝状植入式医疗装置的形式。

14.根据权利要求1所述的方法，另外包括变色pH指示剂和监控颜色的装置，以便控制所述滴定以维持所述基本上恒定的pH。

15.根据权利要求1所述的方法，其中所述测试制品的水解百分比的所述恒定水平在约90%至约100%的范围内。

16.根据权利要求1所述的方法，其中所述测试制品的水解百分比的所述恒定水平在约95%至约100%的范围内。

17.根据权利要求1所述的方法，其中所述测试制品的水解百分比的所述恒定水平在约98%至约100%的范围内。

18.根据权利要求1所述的方法，其中所述测试制品的水解百分比的所述恒定水平为约100%。

19.根据权利要求1所述的方法，其中所述合成可吸收聚合物、其植入物或由其形成的医疗装置选自：脂族聚酯、聚(氨基酸)、共聚(醚-酯)、聚草酸亚烷基二醇酯、聚二甘醇酸亚烷基二醇酯、聚酰胺、酪氨酸衍生的聚碳酸酯、聚(亚氨基碳酸酯)、聚原酸酯、聚含氧酸酯、聚酰胺酯、含胺基团的聚含氧酸酯、聚(酸酐)、聚磷腈、聚(延胡索酸丙二醇酯)、可吸收的聚(酯氨基甲酸酯)及其组合和共混物。