[发明专利]疏水药物递送材料、其制造方法和递送药物递送组合物的方法

说明书

发明领域

本发明属于控制药物释放领域，特别涉及制造包含药学活性物质或化合物的药物递送组合物的方法和其为了治疗目的控制递送到活生物体和组织。

发明背景

大多数治疗剂型包含一或多种活性药物成分(API)与称为赋形剂的其它组分的混合物。API为对活组织或生物体发挥药理学作用的物质，不管是用于预防、治疗疾病，还是用于治愈疾病。API可为天然存在或合成的物质，或可通过重组方法或这些方法的任何组合来生成。

已经设计了许多方法来递送API到活生物体，其各自具有或多或少的成功。传统的口服治疗剂型包括固体(片剂、胶囊、丸剂等)和液体(溶液、混悬剂、乳剂等)。肠胃外剂型包括固体和液体以及气溶胶(通过吸入器等给予)、注射剂(用注射器、显微针阵列等给予)、局部药剂(泡沫、软膏等)和栓剂，以及其它剂型。虽然这些剂型可能有效递送低分子量API，但这些各种方法各自都遭受一个或多个缺点，这些缺点包括当涉及高分子量API时缺乏生物利用度以及不能完全控制API分配的空间分量或时间分量。这些缺点对于给予生物治疗剂，即药学活性肽(例如，生长因子)、蛋白质(例如，酶、抗体)、低聚核苷酸和核酸(例如，RNA、DNA、PNA、适体、镜像配体(spiegelmer))、激素及其它天然物质或模拟它们的合成物质特别具有挑战性，因为许多类型的药理活性生物分子在消化道中或者在血液系统中至少部分地分解并次优选地递送到目标部位。

因此，在包括但不限于人类医学和兽医学的生命科学中存在改善药物递送方法的持续需要。任何新药物递送方法的一个重要目标在于经特定且可控制的时间递送所要的治疗剂到体内的特定位置，即以空间和时间方式控制一种或多种物质向体内的特定器官和组织的递送。完成该时间和空间控制递送的方法称为控制释放药物递送方法。递送API到体内的特定器官和组织提供多个潜在的优点，包括增加患者顺应性、延长活性、降低所需要的剂量、使副作用减至最小和容许使用更有效的治疗剂。在一些情况下，控制释放药物递送方法甚至可允许给予在其它方面毒性太大或使用无效的治疗剂。

存在五种广泛类型的用于控制递送口服给药的固体剂型：贮藏库和基质扩散溶解剂型(matrix diffusive dissolution)、渗透剂型、离子交换树脂和前药。对于肠胃外给药，可使用大部分上述剂型以及注射剂(静脉内、肌肉内等)、经皮系统和植入物。对于口服给药和肠胃外给药，已经研发了许多产品，包括贮库(depot)、泵、微颗粒和纳米颗粒。

将API并入充当核心贮藏库的聚合物基质是控制其递送的一种方法。配制所述药物递送系统的现代方法取决于技术能力以及施用的特定需求。对于持续递送系统，存在两种主要的结构方法：通过经诸如外壳、包衣或膜的屏障扩散而控制释放和通过API与核心或在核心贮藏库中的其它成分的固有局部结合强度而控制释放。

控制递送治疗剂、特别是递送生物治疗剂的另一策略包括通过共价或可裂解键或通过捕集或吸附在多孔网络结构内将它们并入聚合微颗粒和纳米颗粒。可得到各种颗粒构造，例如核/壳结构。典型地，一种或多种API包含在核心中、在外壳中或在两种组件中。为了改进释放模式，它们的浓度在相应组件中可不同。虽然聚合纳米球在控制递送API方面可能有效，但它们也遭受若干缺点。例如，它们的小尺寸可能允许它们扩散到目标组织中和从目标组织中扩散出来或被巨噬细胞成功攻击。静脉内纳米颗粒的使用还可由于通过网状内皮系统的迅速清除而受到限制。尽管如此，聚合微球仍然是重要的递送载体。

鉴于上述，需要改善药物递送方法和组合物。

发明概述

根据一个实施方案，提供制造药物递送组合物的方法。所述方法包括提供至少药学活性组合物，包括疏水基质和液体；和混合所述疏水基质与所述药学活性组合物以形成糊状或半固态药物递送组合物。

根据一个实施方案，提供药物递送组合物，其包含含有至少疏水基质和药学活性化合物的糊状或半固态混合物。

根据一个实施方案，提供递送药物递送组合物的方法。所述方法包括提供药物递送组合物，其包含含有至少疏水基质和药学活性化合物的糊状或半固态混合物；和施用所述药物递送组合物到人类或动物身体。

本领域的技术人员在阅读以下详述时和在参看附图时将了解其它特征和优点。

附图简述