[发明专利]疏水药物递送材料、其制造方法和递送药物递送组合物的方法

权利要求书

1. 制造药物递送组合物的方法，其包括：

-   提供至少药学活性组合物；

-   提供疏水基质；和

-   混合所述疏水基质与所述药学活性组合物以形成糊状或半固态药物递送组合物。

2. 权利要求1的方法，其中提供所述疏水基质包括混合至少疏水固体组分和疏水液体组分。

3. 权利要求1或2的方法，其还包括：

-   提供作为干燥的药学活性组合物粉末的所述药学活性组合物；和

-   均质混合所述疏水基质与所述干燥的药学活性组合物粉末以形成糊状或半固态药物递送组合物。

4. 权利要求1-3中任一项的方法，其还包括：

-   提供处于溶解状态的所述药学活性组合物；和

-   均质混合所述疏水基质与所述溶解的药学活性组合物以形成糊状或半固态药物递送组合物。

5. 权利要求1-4中任一项的方法，其中所述药学活性组合物包含至少药学活性化合物和至少一种赋形剂，所述赋形剂选自单糖；二糖；低聚糖；多糖，如透明质酸、果胶、阿拉伯胶及其它树胶；白蛋白；壳聚糖；胶原蛋白；胶原蛋白-n-羟基丁二酰亚胺；纤维蛋白；血纤蛋白原；明胶；球蛋白；聚氨基酸；包含氨基酸的聚氨酯；醇溶谷蛋白；基于蛋白质的聚合物；其共聚物和衍生物；及其混合物。

6. 权利要求1-5中任一项的方法，其中所述药学活性组合物包含至少药学活性化合物，而没有任何赋形剂。

7. 权利要求1-6中任一项的方法，其中所述糊状或半固态药物递送组合物的形成包括所述疏水基质与所述药学活性组合物的混合物以算法方式挤压和折叠的重复循环。

8. 权利要求4-7中任一项的方法，其中溶解的药学活性组合物在包括重复挤压和折叠所述疏水基质与所述药学活性组合物的混合物的混合期间逐步加入。

9. 权利要求7或8的方法，其中所述挤压应用不超过10⁶N·m^-2的压力。

10. 权利要求1-9中任一项的方法，其中所述药学活性组合物在与所述疏水基质混合之前溶解于水溶液中。

11. 权利要求1-10中任一项的方法，其还包括以下步骤中的一个：

-   同时混合至少疏水固体组分、疏水液体组分和溶解于水溶液中的所述药学活性组合物以形成糊状或半固态药物递送组合物；和

-   混合至少疏水固体组分和疏水液体组分以形成疏水基质，和将溶解于水溶液中的所述药学活性组合物加到所述疏水基质中以形成糊状或半固态药物递送组合物。

12. 权利要求3的方法，其中所述药学活性组合物粉末包含在约100nm-约50μm尺寸范围内的颗粒。

13. 权利要求1-12中任一项的方法，其中所述疏水基质包含固体组分和液体疏水组分，

其中所述固体组分选自石蜡；果蜡；巴西棕榈蜡；蜂蜡；蜡醇；植物蜡；大豆蜡；合成蜡；甘油三酯；脂质；长链脂肪酸及它们的盐，如硬脂酸镁、棕榈酸镁；长链脂肪酸、长链醇的酯，如鲸蜡醇棕榈酸酯；蜡醇；长链醇，如鲸蜡醇；氧乙基化植物油；氧乙基化脂肪醇，且

其中所述液体疏水组分选自植物油、蓖麻油、霍霍巴油、大豆油、硅油、石蜡油和矿物油、聚氧乙烯蓖麻油(cremophor)、氧乙基化植物油、氧乙基化脂肪醇、生育酚、脂质、磷脂。

14. 权利要求1-13中任一项的方法，其中所述药学活性组合物包含药学活性化合物，所述药学活性化合物选自免疫球蛋白、免疫球蛋白的片段或部分、模拟免疫球蛋白或其片段或部分的合成物质、具有等于或高于3kDa的分子量的蛋白质肽、核糖核酸(RNA)、包括适体和镜像适体(spiegelmer)的脱氧核糖核酸(DNA)、质粒、肽核酸(PNA)、类固醇和皮质类固醇。