[发明专利]使用聚乙二醇粘合剂的可生物吸收的止血装置

说明书

本发明公开了一种止血垫，其包含可生物吸收的支撑材料；冻干的凝血酶粉末、冻干的纤维蛋白原粉末以及能够熔融的粘合剂粉末，所有的粉末均设置在所述可生物吸收的支撑材料上。能够熔融的粘合剂诸如PEG将所述冻干的凝血酶粉末和所述冻干的纤维蛋白原粉末粘结到所述可生物吸收的支撑材料，以改善脆碎度、可润湿性和使用性能，诸如针对伤口部位处的止血治疗或封闭而言。

技术领域

本发明整体涉及用于促进止血和组织封闭的试剂和装置，更具体地讲，涉及包含携带冻干促止血蛋白(诸如纤维蛋白原和凝血酶)的可生物吸收的支架的止血垫。

背景技术

血液是液体组织，包含分散在液相中的红细胞、白细胞、触觉小体和血小板。液相是血浆，其包括酸、脂质、溶解的电解质和蛋白质。悬浮在液相中的一种特定蛋白是纤维蛋白原。当出血发生时，纤维蛋白原与水和凝血酶(一种酶)反应以形成血纤维蛋白，所述血纤维蛋白不溶于血液中并聚合以形成凝块。

在广泛多样的情况下，动物包括人可遭受由于伤口或外科手术期间的出血。在一些情况下，出血是较少量的，并且除施加简单急救之外的正常血液凝结功能均是需要的。在其他情况下，可发生大量出血。这些情况通常需要专门的设备和材料以及受过训练的施用适当援助的人员。

在解决上述问题的努力中，已开发出用于控制过量出血的材料。可生物吸收的局部止血剂(TAH)广泛应用于外科手术应用当中。TAH涵盖基于各种织造或非织造织物或海绵的产品，通常由可至少部分地吸收性材料制成，范围从天然聚合物到合成聚合物以及它们的组合，包括基于丙交酯-乙交酯的共聚物，例如Polyglactin910、氧化纤维素(OC)、氧化再生纤维素(ORC)、明胶、胶原、几丁质、壳聚糖等。为了改善止血性能，可将基于上述材料的支架与生物来源的凝血因子(例如凝血酶和/或纤维蛋白原)结合。

目前市场上可获得的或处于开发中的多种止血制剂利用冻干纤维蛋白原，其通常与冻干凝血酶结合，并且止血制剂以干粉、半液体糊剂、液体制剂的形式施用或任选地设置在支承支架(例如可生物吸收的织物支架)上。

对于位于可生物吸收支架上的含有冻干凝血酶和纤维蛋白原的止血敷片或止血垫来说，需要提升装置的性能和性质，具体地讲需要与止血垫的改善的润湿性相关的强化，以便冻干蛋白质能够更快地重构并更快地止血；降低的脆碎度，即，在处理和/或切割止血垫的过程中，减少活性粉末脱落；以及改善的组织粘合和伤口封闭性质。

名称为“Hemoactive compositions and methods for their manufacture anduse(止血活性组合物及其制造和使用方法)的美国专利No.7,320,962公开了一种用于抑制出血或递送试剂的干燥且具有止血活性的材料，其包含：在接触血液时形成水凝胶的生物相容性的交联聚合物；以及在接触血液时增溶的生物相容性的非交联聚合物；其中交联聚合物分散在非交联聚合物的干燥基质中。该参考文献还公开了存在于至少非交联聚合物中的增塑剂，并提出所述增塑剂选自聚乙二醇、山梨醇和甘油。

名称为“Hemoactive compositions and methods for their mannfacture anduse”(止血活性组合物及其制造和使用方法)的美国专利No.6,706,690公开了一种在接触血液时形成水凝胶的干燥材料，所述材料包含：在接触血液时形成水凝胶的生物相容性的交联聚合物；在接触血液时溶解的生物相容性的非交联聚合物；存在于生物相容性的非交联聚合物中的增塑剂；并且其中交联聚合物分散在非交联聚合物的干燥基质中，其中生物相容性的非交联聚合物在与血液接触时，将在15分钟或更短的时间内溶解。该参考文献还公开了以材料的1重量％至20重量％存在于非交联聚合物中的增塑剂，并提出所述增塑剂选自聚乙二醇、山梨醇和甘油。