[发明专利]增加羟基肉桂酸类的生物利用度

说明书

本发明总体涉及营养、卫生和健康领域。例如，本发明涉及羟基肉桂酸类以及其健康益处。本发明公开了可以使羟基肉桂酸类的生物利用度和/或生物功效增加的组合物。根据本发明，其可以通过与羟基肉桂酸类共同施用至少一种类黄酮的糖苷结合物来完成。

羟基肉桂酸类是在我们饮食中十分丰富的酚类，并且发现它们在水果、蔬菜和咖啡中广泛存在。估计羟基肉桂酸类的日摄取量可能很高(500-1000mg/d)，喝咖啡的人尤其如此。体外和体内研究已经表明，羟基肉桂酸类的消耗具有一些有益效果，这些有益效果与它们的抗氧化能力有关[Natella F等,J Agric Food Chem2002；50:6211-6；Natella F等,Am J Clin Nutr2007；86:604-9；Poquet L等,Arch Biochem Biophys2008；476:196-204]。

但是，对于人类而言，羟基肉桂酸类的首过代谢在限制其生物利用度方面起着主要作用。特别是II相酶，其通过形成硫酸酯、葡萄糖醛酸苷或氨基酸结合物而直接参与饮食性羟基肉桂酸类的灭活[Poquet L等,Biochem Pharmacol2008；75:1218-29]。一些人类和体外机理研究表明，所吸收的羟基肉桂酸盐类在小肠和肝中被广泛代谢，并且确定了磺基转移酶(SULT)是参与代谢的主要代谢酶类。因此，羟基肉桂酸类的硫酸酯结合物是在人血浆和尿中检测到的主要形式，而发现的游离酸的水平很低。在人体内，细胞溶质的SULT由催化低分子量的内源性化合物和外源性物质硫酸化的11个成员组成[Blanchard RL等,Pharmacogenetics2004；14:199-211]。羟基肉桂酸硫酸酯是人类肝和肠匀浆中形成的主要产物，表明这两种器官有助于人体内羟基肉桂酸的硫酸化。硫酸化靶向于酚羟基，该酚羟基是羟基肉桂酸强抗氧化能力的主要决定因子[Giacomelli C等,Redox Rep2004；9:263-9]。因此，羟基肉桂酸类的硫酸化对其生物利用度有显著影响并降低了其生物效力。

然而，因为游离的羟基肉桂酸类表现出有益的抗氧化能力，因此，希望可获得一种可以使得羟基肉桂酸类的生物利用度增加的组合物。

本发明的发明人解决了这种需求。

因此，本发明的目的是改善现有技术状态并提供一种可以使得羟基肉桂酸类的生物利用度增加并因此表现出改善的抗氧化能力的天然组合物。

本发明的发明人出人意料地发现，独立权利要求的主题可实现这一目的。从属权利要求进一步发展了本发明的思想。

发明人已经证明了类黄酮以及其结合物对五种主要的饮食性羟基肉桂酸(咖啡酸、二氢咖啡酸、二氢阿魏酸、阿魏酸和异阿魏酸)硫酸化的抑制作用。

用人类的小肠和肝匀浆证实了十一种饮食性类黄酮苷元对羟基肉桂酸类硫酸化的抑制作用。用人肝匀浆证实了槲皮素-3-葡萄糖醛酸苷、槲皮素-7-葡萄糖醛酸苷和槲皮素-3'-硫酸酯(人血浆中主要的槲皮素结合物)对硫酸化的影响。

还用人肝细胞瘤细胞系HepG2作为人肝脏模型证实了木犀草素、槲皮素和槲皮素结合物对羟基肉桂酸类硫酸化的抑制作用。

根据这些发现，发明人确信抑制SULT是一种可能的改善未结合的羟基肉桂酸类的生物利用度的策略，并由此导致其生物功效增加。特别地，因为类黄酮在肠中的局部浓度比在血浆中高很多，因此，可以用饮食剂量的类黄酮来抑制人肠中的SULT[Manach C等,Am J Clin Nutr2005；81:230S-42S]。

人的肝脏是羟基肉桂酸硫酸化的另一个重要部位。但是，这些类黄酮在体内被广泛代谢为结合物。

发明人现在发现，类黄酮结合物也是肠吸收后羟基肉桂酸类硫酸化的有效抑制剂。

由于类黄酮具有通过抑制人小肠和肝脏中的SULT1A而调节羟基肉桂酸类生物利用度的潜能，因此，同时消耗羟基肉桂酸类与类黄酮使得可以增加循环中未结合的羟基肉桂酸的浓度，并因此增加羟基肉桂酸类在摄入后的生物功效。

因此，本发明部分涉及一种用于治疗、减轻或预防与氧化性应激、炎性过程和/或免疫应答降低有关的病症的包含至少一种饮食性羟基肉桂酸的组合物，其中向该包含羟基肉桂酸的组合物中加入至少一种类黄酮和/或其结合物。

本发明还部分涉及一种用于治疗、减轻或预防与氧化性应激、炎性过程和/或免疫应答降低有关的病症的包含至少一种饮食性羟基肉桂酸的组合物，该组合物包含至少一种类黄酮的糖苷结合物和羟基肉桂酸。可以将该至少一种类黄酮的糖苷结合物加入到天然包含至少一种羟基肉桂酸的组合物中。