[发明专利]作为LRRK2调节剂的氨基嘧啶衍生物有效
| 申请号: | 201280058446.9 | 申请日: | 2012-11-28 |
| 公开(公告)号: | CN103958482A | 公开(公告)日: | 2014-07-30 |
| 发明(设计)人: | 查尔斯·贝克-格伦;马克·钱伯斯;布赖恩·K·尚;陈慧芬;安东尼·埃斯特拉德;丹尼尔·肖尔;扎卡里·斯威尼 | 申请(专利权)人: | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 |
| 主分类号: | C07D239/42 | 分类号: | C07D239/42;C07D239/48;A61K31/505 |
| 代理公司: | 中科专利商标代理有限责任公司 11021 | 代理人: | 贺卫国;柳春琦 |
| 地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 作为 lrrk2 调节剂 氨基 嘧啶 衍生物 | ||
1.式I化合物:
或其药用盐,
其中:
m为0至3;
X为:-NRa-;-O-;或-S(O)r-,其中r为0至2并且Ra是氢或C1-6烷基;
R1为:C1-6烷基;C1-6烯基;C1-6炔基;卤代-C1-6烷基;C1-6烷氧基-C1-6烷基;羟基-C1-6烷基;氨基-C1-6烷基;C1-6烷基磺酰基-C1-6烷基;任选被C1-6烷基取代的C3-6环烷基;C3-6环烷基-C1-6烷基,其中所述C3-6环烷基部分任选被C1-6烷基取代;四氢呋喃基;四氢呋喃基-C1-6烷基;氧杂环丁烷基;或氧杂环丁烷-C1-6烷基;
或R1和Ra与它们连接的原子一起可以形成三至六元环,所述三至六元环可以任选包括选自O,N和S的另外的杂原子,并且其被氧代,卤代或C1-6烷基取代;
R2为:卤代;C1-6烷氧基;氰基;C1-6炔基;C1-6烯基;卤代-C1-6烷基;卤代-C1-6烷氧基;C3-6环烷基,其中C3-6环烷基部分任选被C1-6烷基取代;C3-6环烷基-C1-6烷基,其中C3-6环烷基部分任选被C1-6烷基取代;四氢呋喃基;四氢呋喃基-C1-6烷基;乙酰基;氧杂环丁烷基;或氧杂环丁烷-C1-6烷基;
R3和R4各自独立地是:卤代;C1-6烷基;C1-6烷氧基;C3-6环烷基氧基;卤代-C1-6烷基;或卤代-C1-6烷氧基;
或R3和R4与它们连接的原子一起可以形成五或六元环,所述五或六元环任选包括一个或两个各自独立地选自O,N和S的杂原子,
所述环任选被R6取代一次或多次;
R5是:C1-6烷基-磺酰基;C3-6环烷基磺酰基;C3-6环烷基-C1-6烷基磺酰基;氰基;氰基-C1-6烷基;任选被R6取代一次或多次的杂环基;杂环基-C1-6烷基,其中杂环基部分任选被R6取代一次或多次;卤代-C1-6烷基;杂环基-磺酰基,其中杂环基部分任选被R6取代一次或多次;或羧基;并且
R6是:C1-6烷基;卤代;卤代-C1-6烷基;或氧代。
2.权利要求1所述的化合物,其中m是0或1。
3.权利要求1-2中的任一项所述的化合物,其中-NH-或-O-。
4.权利要求1-3中的任一项所述的化合物,其中R1是C1-6烷基。
5.权利要求1-4中的任一项所述的化合物,其中R1是甲基。
6.权利要求1-5中的任一项所述的化合物,其中R2是:卤代;卤代-C1-6烷基;或氰基。
7.权利要求1-6中的任一项所述的化合物,其中R2是氯或三氟甲基。
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