[发明专利]激酶抑制剂的副作用降低剂有效
| 申请号: | 201280058350.2 | 申请日: | 2012-11-30 |
| 公开(公告)号: | CN104023715B | 公开(公告)日: | 2016-10-26 |
| 发明(设计)人: | 山本直树;坂井田功 | 申请(专利权)人: | EA制药株式会社;国立大学法人山口大学 |
| 主分类号: | A61K31/198 | 分类号: | A61K31/198;A61K31/44;A61K45/00;A61P35/00;A61P43/00 |
| 代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 卢曼;李炳爱 |
| 地址: | 日本*** | 国省代码: | 日本;JP |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 激酶 抑制剂 副作用 降低 | ||
1.副作用降低剂,其特征在于,以选自异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸中的至少1种支链氨基酸或其盐作为有效成分,使激酶抑制剂的副作用降低。
2.根据权利要求1所述的副作用降低剂,其中,上述激酶抑制剂为:
4-[4-[[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酰基氨基]苯氧基]-N-甲基吡啶-2-甲酰胺、
4-[4-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酰基}氨基)-3-氟苯氧基]-N-甲基吡啶-2-甲酰胺、
N-(2-氯-4-((6,7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧基)苯基)-N'-丙基脲、
N-[3-[5-(2-氨基吡啶-4-基)-2-叔丁基-1,3-噻唑-4-基]-2-氟苯基]-2,6-二氟苯磺酰胺、
1-[1-[(2-氨基吡啶-4-基)甲基]吲哚-4-基]-3-(5-溴-2-甲氧基苯基)脲盐酸盐、
N-[4-(3-氨基-1H-吲哚-4-基)苯基]-N'-(2-氟-5-甲基苯基)脲、
1-[2-氯-4-(6,7-二甲氧基喹啉-4-基)氧基苯基]-3-(5-甲基-1,2-噁唑-3-基)脲、
1-N'-[3-氟-4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉-4-基丙氧基)喹啉-4-基]氧基苯基]-1-N-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺、
N-[[3-氟-4-[2-(1-甲基咪唑-4-基)噻吩并[3,2-b]吡啶-7-基]氧基苯基]硫代氨基甲酰基]-2-苯乙酰胺、
1-N'-[2-氟-4-[2-[[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-羰基]氨基]吡啶-4-基]氧基苯基]-1-N-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺、
4-[3-氯-4-[[(环丙基氨基)羰基]氨基]苯氧基]-7-甲氧基一甲磺酸盐、
1-N'-(4-氟苯基)-1-N-[4-[[2-(2-吗啉-4-基乙基氨基甲酰基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基]氧基]苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺、
1-甲基-5-[2-[5-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基]吡啶-4-基]氧基-N-[4-(三氟甲基)苯基]苯并咪唑-2-胺、
6-[7-[(1-氨基环丙基)甲氧基]-6-甲氧基喹啉-4-基]氧基-N-甲基萘-1-甲酰胺、或
2-二甲基-6-[7-(2-吗啉-4-基乙氧基)喹啉-4-基]氧基-1-苯并呋喃-3-甲酰胺。
3.根据权利要求1所述的副作用降低剂,其中,上述激酶抑制剂为4-[4-[[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酰基氨基]苯氧基]-N-甲基吡啶-2-甲酰胺。
4.根据权利要求1~3中任一项所述的副作用降低剂,其包含异亮氨酸、亮氨酸、和缬氨酸这3种支链氨基酸。
5.根据权利要求1~4中任一项所述的副作用降低剂,其中,异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸的重量比为1∶1.5~2.5∶0.8~1.7。
6.根据权利要求1~5中任一项所述的副作用降低剂,其中,上述副作用是选自手足综合症和出血中的1种以上的副作用。
7.根据权利要求1~6中任一项所述的副作用降低剂,其被给予肝癌患者。
8.根据权利要求1~7中任一项所述的副作用降低剂,其被给予肝硬化的分级为child A级的患者。
9.抗癌用药物,其特征在于,将选自异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸中的至少1种支链氨基酸或其盐与激酶抑制剂组合而成。
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