[发明专利]硅氧烷涂覆的植入物

说明书

相关申请的交叉引用

本申请是基于2011年9月9日提交的美国临时专利申请序列号61/533,131并要求其本国优先权，该临时专利申请的全部内容明确地通过引用并入本文中。

技术领域

本文中公开的主题涉及用于传递治疗剂(诸如阿片类药物(opioids))的植入物、以及这种植入物的制造和用途。具体地，本发明涉及一种皮下药物传递系统；该药物传递系统包括生物相容性的热塑性弹性聚合物基质、均匀包埋在所述基质中的治疗剂、和用于涂覆所述基质的生物相容性的药物不可渗透的交联硅氧烷聚合物。出乎意料地，硅氧烷基粘合剂或分散体可以用作皮下药物传递系统构造中的涂层。

背景技术

授予Grossman等人的美国专利5,633,000、5,858,388和6,126,956(各专利明确地通过引用并入本文中)涉及含有活性剂(诸如阿片类药物)的药物传递系统。这些植入物具有如下几何形状：使得在延长的时间段内活性剂释放是连续的。这些专利还涉及这些植入物的制造和各种用途。

Grossman等人的专利中所描述的聚合物植入物传递系统揭示了一种在制造时将活性化合物与Elvax 40W(EVA)混合的共混物。厚度、直径和中心通道表面积提供治疗获益所需的释放动力学和血浓度。Grossman等人教示了用于制造内部药物储库基质以及药物不可渗透的外涂层(例如聚甲基丙烯酸甲酯)这两者的基于溶剂的方法。聚甲基丙烯酸甲酯是一种结晶物质。聚甲基丙烯酸甲酯的溶剂处理通常形成脆性的结晶涂层，该涂层在处理期间易受到开裂的影响和制成品中易受冲击断裂的影响。

美国专利申请2010/0303883(其内容通过引用并入本文中)揭示将热塑性聚合物用作涂层材料，该涂层材料是利用溶剂处理技术来施涂、或者在制造皮下药物传递系统之前以熔融处理(挤制)薄膜的形式而制备。

WO 2010/120389涉及包括热塑性弹性体基质、治疗剂、和治疗剂不可渗透热塑性聚合物涂层的传递系统。

发明内容

根据某些实施方案，提供一种皮下传递系统，该系统包括：

(i)生物相容性的热塑性弹性体基质，

(ii)均匀分散在所述基质中的治疗剂，和

(iii)用于涂覆所述基质的、生物相容性的治疗剂不可渗透的硅氧烷聚合物，

其中该传递系统具有如下几何形状：存在外部涂覆壁和形成用于释放所述治疗剂的开孔的内部未涂覆壁，并且在整个传递系统中未涂覆壁和与未涂覆壁相对的涂覆壁之间的距离是基本上恒定的。

附图简述

图1是显示以如下面实施例4中所描述方式进行处理的经涂覆药物储库基质的平均氢吗啡酮释放结果的图表。所有基质均含有约70% w/w的盐酸氢吗啡酮。用19G不锈钢管钻出一个中心孔。从n=6的样本量确定氢吗啡酮的释放百分率。

图2是显示以如下面实施例5中所描述方式进行处理的经涂覆药物储库基质的平均氢吗啡酮释放结果的图表。所有基质均含有约70% w/w的盐酸氢吗啡酮。利用高速旋转工具用19G不锈钢管钻出中心孔。基于n=3的样品量来确定氢吗啡酮的释放百分率。

图3和图4分别是根据下面实施例6的、作为植入后天数的函数的雄性和雌兔的氢吗啡酮血清水平的图表。

详述

本文中公开的实施方案涉及一种皮下药物传递系统，该传递系统包括生物相容性的热塑性聚合物基质、均匀包埋在所述基质中的治疗剂、和用于涂覆所述基质的生物相容性的药物不可渗透的交联硅氧烷聚合物；其中所述传递系统具有如下几何形状：存在外部涂覆壁和形成用于释放所述治疗剂的开孔的内部未涂覆壁(或通道)，并且在整个传递系统中未涂覆壁和与未涂覆壁相反的涂覆壁之间的距离是基本上恒定的。本发明还涉及制造和使用这种传递系统的方法。

交联的聚合物涂层(特别是硅氧烷基粘合剂或分散体)可以用作皮下药物传递系统构造中的涂层基质。出乎意料的是，硅氧烷粘合剂(通常用作粘合剂构造助剂)可以起生物相容性不可渗透交联聚合物涂层的整体组件(integral component)的作用。

另外，该植入物的制造方法非常简单，因为可以使用单处理步骤，例如通过采用已知用于制造薄膜和透皮装置的网格涂覆技术(web-coating technique)来制造皮下药物传递系统。