[发明专利]表皮生长因子受体激酶结构域中的新型复合突变

权利要求书

1.特异性杂交到包含突变的核酸的寡核苷酸，所述突变选自以下列表：SEQ ID NO: 1中的2236_2248>ACCC、2237_2244>CGCCC、2252_2277>AC、2240_2264>CGAAAGA、2239_2240 TT>CC和2264 C>A。

2.权利要求1的寡核苷酸，其选自SEQ ID NO: 12-14、17-20、23-25、28-30、33-35、37和38。

3.检测来自人的样品中的表皮生长因子受体(EGFR)基因中的突变的方法，包括：

(a)    使所述样品中的核酸接触能够选择性地与包含突变的目标核酸杂交的寡核苷酸，所述突变选自以下列表：SEQ ID NO: 1中的2236_2248>ACCC、2237_2244>CGCCC、2252_2277>AC、2240_2264>CGAAAGA、2239_2240 TT>CC和2264 C>A；

(b)    将所述样品在允许所述寡核苷酸与所述目标核酸选择性杂交的条件下温育；和

(c)    检测所述杂交。

4.权利要求3的方法，进一步包括在步骤(b)后，所述目标核酸的扩增，其中，步骤(b)中的杂交导致选择性杂交的寡核苷酸的延伸。

5.权利要求3或4的方法，其中，步骤(c)中的检测在每轮扩增期间进行。

6.权利要求3或4的方法，其中，步骤(c)中的检测在最后一轮扩增后进行。

7.权利要求3的方法，其中所述寡核苷酸选自SEQ ID NO: 12-14、17-20、23-25、28-30、33-35、37和38。

8.抑制由突变基因编码的突变EGFR蛋白的信号转导的化合物，其用于与肿瘤相关的疾病的治疗中，所述肿瘤可能带有在表皮生长因子受体(EGFR)基因中具有突变的细胞，包括要求测试患者的样品中以选自以下列表的突变表征的突变EGFR基因的存在：SEQ ID NO: 1中的2236_2248>ACCC、2237_2244>CGCCC、2252_2277>AC、2240_2264>CGAAAGA、2239_2240 TT>CC和2264 C>A；和是否报告存在任何所述突变。

9.权利要求8的化合物，其中所述化合物是西妥昔单抗、帕尼单抗、厄洛替尼或吉非替尼。

10.权利要求8的化合物，进一步包括要求测试患者的样品中以一种或多种以下突变表征的突变EGFR基因的存在：G719A、G719C、K745-A750 del K ins、E746V、E746K、L747S、E749Q、A750P、A755V、S768I、L858P、L858R、E746-R748 del、E746-S752 del V ins、L747-E749 del、L747-A750 del P ins、L747-T751 del、L747-T751 del P ins、L747-P753 del S ins、L747-S752 del、R748-P753 del、T751-I759 del T ins、S752-I759 del、P753-K757 del、D770-N771 del NPG ins、D770-N771 del SVD ins、P772-H773 dup、P772-H773 del V ins、M766-A767 del AI ins、S768-V769 del SVA ins、G779S、P848L、G857V、L858R、L861Q、L883S、D896Y，和E746-A750 del AP ins。

11.用于检测人EGFR基因中的突变的试剂盒，包括选自以下列表的任何突变：SEQ ID NO: 1中的2236_2248>ACCC、2237_2244>CGCCC、2252_2277>AC、2240_2264>CGAAAGA、2239_2240 TT>CC和2264 C>A，所述试剂盒包含选自SEQ ID NO: 11-40的一个或多个寡核苷酸。