[发明专利]用于治疗过度增生性障碍、优选具有受损的p53功能的过度增生性障碍的包含CIP2A沉默剂的药物组合

权利要求书

1.用作药物的至少一类CIP2A沉默剂和选自以下的化合物的组合，所述药物用于治疗包含具有受损的p53功能的细胞的过度增殖障碍：

- 小分子激酶抑制剂，其选自拉帕替尼、坦度替尼、凡他尼布、达沙替尼、PKC-412、H-7和舒尼替尼；

- PARP抑制剂，其选自ABT-888、AG-014699、IND-71677、奥拉帕利和PARP抑制剂III；

- CHK1抑制剂，其选自UCN-01、AZD7762、PF-477736、SB 218078和G?6976；

- 硫代葡萄糖苷，其是吲哚-3-甲醇；

- 烷化剂，其选自顺铂和替莫唑胺；

- 植物生物碱，其选自紫杉醇和长春瑞滨；

- PI3K/mTOR抑制剂，其选自雷帕霉素和TGX-221；

- 组蛋白脱乙酰基酶抑制剂，其是曲古抑菌素A；

- DNA-PK抑制剂，其是NU-7441；

- STAT抑制剂，其是S31-201；

- 抗代谢药，其是吉西他滨；和

- 存活抑制剂，其选自LY2181308、特拉罗考和YM155。

2.根据权利要求1所述的组合，其中所述CIP2A沉默剂选自：siRNA分子、DsiRNA分子、人工miRNA前体、shRNA分子、反义寡核苷酸、核酶和阻止CIP2A向PP2Ac起作用的药剂。

3.根据权利要求2所述的组合，其中所述CIP2A沉默剂包含选自以下的核酸序列：SEQ ID NO:1-25，和与所述SEQ ID NO:1-25具有至少80%序列同一性且保留它们的CIP2A沉默活性的序列。

4.根据权利要求1所述的组合，其用于治疗过度增生性疾病，所述过度增生性疾病选自银屑病、心肌肥大、良性肿瘤、实体癌症和血液学癌症。

5.根据权利要求4所述的组合，其中所述实体癌症选自：头和颈的鳞状细胞癌、结肠癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、宫颈癌、食管癌、肺癌、肝癌、脑癌、神经胶质瘤、星形细胞瘤和胶质母细胞瘤，且所述血液学癌症选自：急性和慢性T-细胞和B-细胞白血病和淋巴瘤。

6.药物组合物，其包含根据权利要求1-5中的任一项所述的组合和至少一种药学上可接受的载体。

7.使过度增生性细胞对化学治疗剂敏化的方法，其通过在需要这种致敏的人或动物对象中使CIP2A基因沉默。

8.在需要这种治疗的人或动物对象中治疗过度增生性疾病的方法，所述方法包括：给所述对象伴随地、同时地或相继地施用至少一类CIP2A沉默剂和选自以下的化合物：

- 小分子激酶抑制剂，其选自拉帕替尼、坦度替尼、凡他尼布、达沙替尼、PKC-412、H-7和舒尼替尼；

- PARP抑制剂，其选自ABT-888、AG-014699、IND-71677、奥拉帕利和PARP抑制剂III；

- CHK1抑制剂，其选自UCN-01、AZD7762、PF-477736、SB 218078和G?6976；

- 硫代葡萄糖苷，其是吲哚-3-甲醇；

- 烷化剂，其选自顺铂和替莫唑胺；

- 植物生物碱，其选自紫杉醇和长春瑞滨；

- PI3K/mTOR抑制剂，其选自雷帕霉素和TGX-221；

- 组蛋白脱乙酰基酶抑制剂，其是曲古抑菌素A；

- DNA-PK抑制剂，其是NU-7441；

- STAT抑制剂，其是S31-201；

- 抗代谢药，其是吉西他滨；和

- 存活抑制剂，其选自LY2181308、特拉罗考和YM155。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述CIP2A沉默剂选自：siRNA分子、DsiRNA分子、人工miRNA前体、shRNA分子、反义寡核苷酸、核酶和阻止CIP2A向PP2Ac起作用的药剂。

10.根据权利要求8所述的方法，其中所述CIP2A沉默剂包含选自以下的核酸序列：SEQ ID NO:1-25和与所述SEQ ID NO:1-25具有至少80%序列同一性且保留它们的CIP2A沉默活性的序列。

11.根据权利要求8所述的方法，其用于治疗过度增生性疾病，所述过度增生性疾病选自银屑病、心肌肥大、良性肿瘤、实体癌症和血液学癌症。