[发明专利]制备喹啉衍生物的方法

权利要求书

1.一种制备式A的化合物的方法：

其中R²为H、F、Cl或Br；

所述方法包括：

(a)将1，1-环丙烷二羧酸与亚硫酰氯在极性非质子溶剂中接触；以及

(b)向步骤(a)的混合物添加和叔胺碱。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述极性非质子溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、丙酮、二甲基甲酰胺、乙腈和二甲基亚砜或其组合。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述极性非质子溶剂为乙酸异丙酯。

4.根据权利要求1所述的方法，其中相对于所用的1，1-环丙烷二羧酸的体积使用大约5至10体积的极性非质子酸。

5.根据权利要求1所述的方法，其中相对于所用的1，1-环丙烷二羧酸的体积使用大约8体积的极性非质子酸。

6.根据权利要求1所述的方法，其中使用大约1.01至1.2摩尔当量的亚硫酰氯。

7.根据权利要求1所述的方法，其中使用大约1.05摩尔当量的亚硫酰氯。

8.根据权利要求1所述的方法，其中将步骤(a)的混合物在环境温度下搅拌2至24小时。

9.根据权利要求1所述的方法，其中将步骤(a)的混合物在大约24-26℃下搅拌6至16小时。

10.根据权利要求1所述的方法，其中将任选取代的苯胺和所述叔胺碱作为极性非质子溶剂中的混合物添加到步骤(a)的混合物。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述苯胺为4-氟苯胺并且所述叔胺碱为三乙胺。

12.根据权利要求10所述的方法，其中相对于所用的1，1-环丙烷二羧酸的摩尔数使用大约1.01至1.5摩尔当量的苯胺，并且相对于所用的1，1-环丙烷二羧酸的摩尔数使用大约1.01至1.5摩尔当量的叔胺碱。

13.根据权利要求10所述的方法，其中步骤(b)中的所述极性非质子溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、丙酮、二甲基甲酰胺、乙腈和二甲基亚砜或其组合。

14.根据权利要求10所述的方法，其中步骤(b)中的所述极性非质子溶剂为乙酸异丙酯。

15.根据权利要求14所述的方法，其中使用大约2体积的乙酸异丙酯。

16.根据权利要求1所述的方法，其中让步骤(b)的所得混合物在环境温度下搅拌大约0.75至4小时。

17.根据权利要求1所述的方法，还包括用浓碱水溶液猝灭步骤(b)的混合物。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述碱水溶液选自NaOH、KOH或K₃PO₄。

19.一种制备式A的化合物的方法

其中R²为H、F、Cl或Br；

包括

(a)在室温下将1，1-环丙烷二羧酸与亚硫酰氯在乙酸异丙酯中接触；

(b)向步骤(a)的混合物添加三乙胺；

(c)用浓氢氧化钠水溶液猝灭所述混合物；

(d)将化合物A萃取到稀碱水溶液中；

(e)用HCl酸化所述混合物；以及

(f)通过过滤分离化合物A。

20.一种制备式A-1的化合物的方法：

包括

(a)在室温下将1，1-环丙烷二羧酸与亚硫酰氯在乙酸异丙酯中接触；以及

(b)向步骤(a)的混合物添加在乙酸异丙酯中包含4-氟苯胺和三乙胺的混合物。