[发明专利]用于治疗糖尿病的制剂

权利要求书

1.一种用于肠胃外施用的制剂，其包含：

(a)包含在1至4之间或在6至8之间的pH记忆的胰岛素；和

(b)非质子极性溶剂，

其中所述胰岛素溶解于所述非质子极性溶剂中，其中溶解的胰岛素包括稳定的胰岛素单体或二聚体形式或其混合物，和

其中所述制剂的水含量等于或小于15％w/v。

2.权利要求1所述的制剂，其中所述胰岛素的所述pH记忆在1至4之间或在1至3之间，或者为约2。

3.权利要求1所述的制剂，其中所述胰岛素的pH记忆在6至8之间，或者为约7。

4.权利要求1至3中任一项所述的制剂，其中所述非质子极性溶剂为二甲基亚砜(DMSO)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMA)、或碳酸亚丙酯、或其混合物。

5.权利要求4所述的制剂，其中所述非质子极性溶剂为二甲基亚砜(DMSO)。

6.权利要求1至5中任一项所述的制剂，其中所述制剂包含3mg/ml至50mg/ml、3mg/ml至10mg/ml或10mg/ml至50mg/ml的胰岛素。

7.权利要求1至6中任一项所述的制剂，其中所述溶解的胰岛素的大部分为单体形式。

8.权利要求1至6中任一项所述的制剂，其中所述溶解的胰岛素的大部分为二聚体形式。

9.权利要求1至8中任一项所述的制剂，其还包含能够减少胰岛素的单体或二聚体形式的聚集的成分。

10.权利要求9所述的制剂，其中所述能够减少胰岛素的单体或二聚体形式的聚集的成分为脲、盐酸胍、氨基酸、糖、多元醇、聚合物、酸、或表面活性剂、或其混合物。

11.权利要求10所述的制剂，其中所述酸为乙酸、抗坏血酸、柠檬酸、谷氨酸、天冬氨酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、或己二酸、或其混合物。

12.权利要求1至10中任一项所述的制剂，其还包含共溶剂。

13.权利要求12所述的制剂，其中所述共溶剂为水。

14.权利要求1至13中任一项所述的制剂，其中所述制剂不包含锌，或者其中在所述制剂中存在的锌与螯合剂结合。

15.权利要求1至14中任一项所述的制剂，其中所述胰岛素已经在非挥发性缓冲剂中预干燥，所述缓冲剂具有在1至4之间或在6至8之间的pH范围。

16.权利要求15所述的制剂，其中所述非挥发性缓冲剂为甘氨酸缓冲剂、柠檬酸盐缓冲剂、或磷酸盐缓冲剂、或其混合物。

17.权利要求15至16中任一项所述的制剂，其中所述缓冲剂包含螯合剂。

18.权利要求14或权利要求17所述的制剂，其中所述螯合剂为乙二胺四乙酸(EDTA)、乙二醇四乙酸(EGTA)、酒石酸、甘油或柠檬酸。

19.权利要求1至18中任一项所述的制剂，其还包含能够使所述非质子极性溶剂的凝固点下降到约0℃的成分。

20.权利要求19所述的制剂，其中所述能够使所述非质子极性溶剂的凝固点下降到约0℃的成分为水、糖、糖醇或其混合物。

21.权利要求1至20中任一项所述的制剂，其中所述胰岛素为未改性的人类胰岛素。

22.权利要求1至21中任一项所述的制剂，其还包含溶解于所述制剂中的糊精类似物。

23.权利要求22所述的制剂，其中所述糊精类似物为普兰林肽。

24.权利要求23所述的制剂，其中所述普兰林肽具有约2的pH记忆，或者其中所述普兰林肽具有约2的pH记忆，并且所述胰岛素具有约2的pH记忆。

25.权利要求24所述的制剂，其中所述普兰林肽已经在非挥发性缓冲剂中预干燥，所述缓冲剂具有约2的pH。

26.权利要求22至25中任一项所述的制剂，其中所述制剂的水含量在5％至15％w/v、或7％至12％w/v、或8％至10％w/v之间，或者为约9％w/v。