[发明专利]对血管发生抑制剂的响应

权利要求书

1.一种确定患者通过包含血管发生抑制剂的疗法来治疗是否合适的方法，所述血管发生抑制剂包含贝伐单抗或与贝伐单抗结合VEGF上基本相同表位的抗体，所述方法包括：

(a)在自患有癌症的患者衍生的样品中测定多态性rs699946(SEQ ID NO.1)处的基因型，并

(b)基于所述基因型鉴定患者为通过包含血管发生抑制剂的疗法来治疗更加合适或不太合适，所述血管发生抑制剂包含贝伐单抗或与贝伐单抗结合VEGF上基本相同表位的抗体，其中多态性rs699946(SEQ ID NO.1)处每个A等位基因的存在指示所述患者得到更加合适治疗的可能性增加，或多态性rs699946(SEQ ID NO.1)处每个G等位基因的存在指示所述患者得到不太合适治疗的可能性增加。

2.权利要求1的方法，其中就无进展存活而言来确定患者通过包含血管发生抑制剂的疗法来治疗是否合适。

3.权利要求1至2中任一项的方法，其中所述疗法进一步包含化疗剂或化疗方案。

4.权利要求1至3中任一项的方法，其中所述血管发生抑制剂与选自下组的一种或多种药剂一起施用：紫杉烷、干扰素α、5-氟尿嘧啶、卡培他滨(capecitabine)、亚叶酸(leucovorin)、吉西他滨(gemcitabine)、厄洛替尼(erlotinib)和基于铂的化疗剂。

5.权利要求1至4中任一项的方法，其中所述癌症是胰腺癌、肾细胞癌、结直肠癌、乳腺癌或肺癌。

6.权利要求1至5中任一项的方法，其中所述样品是血液样品。

7.权利要求1至6中任一项的方法，其中所述基因型通过MALDI-TOF质谱术测定。

8.权利要求1至7中任一项的方法，其进一步包括对所述患者施用所述疗法。

9.一种药物组合物，其包含如权利要求1至8中限定的血管发生抑制剂，用于治疗有此需要的患者，其中依照权利要求1至8中任一项的方法已确定所述患者为用包含所述血管发生抑制剂的疗法来治疗更加合适。

10.一种用于实施权利要求1至8中任一项的方法的试剂盒，其包含能够测定多态性rs699946(SEQ ID NO.1)处的基因型的寡核苷酸。

11.一种通过添加血管发生抑制剂来改进化疗剂或化疗方案对患有癌症的患者的治疗效果的方法，所述血管发生抑制剂包含贝伐单抗或与贝伐单抗结合VEGF上基本相同表位的抗体，所述方法包括：

(a)在自患有癌症的患者衍生的样品中测定多态性rs699946(SEQ ID NO.1)处的基因型；

(b)基于所述基因型鉴定患者为通过添加血管发生抑制剂来治疗更加合适，所述血管发生抑制剂包含贝伐单抗或与贝伐单抗结合VEGF上基本相同表位的抗体，其中多态性rs699946(SEQ ID NO.1)处每个A等位基因的存在指示所述患者得到更加合适治疗的可能性增加；并

(c)对依照(b)鉴定为得到更加合适治疗的患者与化疗剂或化疗方案组合施用所述血管发生抑制剂。

12.权利要求11的方法，其中就无进展存活而言来确定患者通过包含血管发生抑制剂的疗法来治疗是否合适。

13.权利要求11至12中任一项的方法，其中所述血管发生抑制剂与选自下组的一种或多种药剂一起施用：紫杉烷、干扰素α、5-氟尿嘧啶、卡培他滨、亚叶酸、吉西他滨、厄洛替尼和基于铂的化疗剂。

14.权利要求11至13中任一项的方法，其中所述癌症是胰腺癌、肾细胞癌、结直肠癌、乳腺癌或肺癌。

15.权利要求11至14中任一项的方法，其中所述样品是血液样品。

16.权利要求11至15中任一项的方法，其中所述基因型通过MALDI-TOF质谱术测定。

17.一种治疗患有癌症的患者的方法，所述方法包括对所述患者施用包含血管发生抑制剂的疗法，所述血管发生抑制剂包含贝伐单抗或与贝伐单抗结合VEGF上基本相同表位的抗体，其中已测定所述患者在多态性rs699946(SEQ ID NO.1)处的基因型为A等位基因。